ДИАБЕТ ОТ А до Я

ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ при ДИАБЕТЕ

 Метод заместительной клеточной терапии, направленный на лучшую дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток в инсулин-продуцирующие. Введение транскрипционного фактора панкреатического дуоденального гомеобокса-1 (PDX-1) в составе лентивирусного вектора стимулирует дифференцировку мезенхимальных стволовых клеток жировой ткани человека в островковые клетки поджелудочной железы. Они способны адекватно отвечать на уровень гликемии и могут послужить источником инсулин-продуцирующих клеток…

ДИФФЕРЕНЦИРОВКА СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В В-КЛЕТКИ

Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки человека (иПСК) дифференциировались в β-клетки и обеспечивали достаточную продукцию инсулина даже в отсутствии собственных β-клеток у мышей. иПСК вводились под капсулу почки и показали стойкую нормогликемию в течение 5 месяцев после терапии. Особенно эффективным может быть использование иПСК в сочетании со стратегиями по предотвращению аутоиммунного разрушения…

АУТОТРАНСПЛАНТАЦИЯ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

Данные, полученные на животных моделях и в клинических испытаниях, позволяют предположить, что внутривенное введение мезенхимальных стволовых клеток (МСК) подавляет аутоиммунные заболевания, в том числе и СД 1 типа. Одним из главных выводов испытаний является то, что МСК эффективны для подавления аутоиммунитета и в целом безопасны. Текущее исследование будет измерять безопасность…

АЛЛОГЕННАЯ КЛЕТОЧНАЯ ТЕРАПИЯ ДИАБЕТА

Инкапсулированные панкреатические клетки-предшественники человека, полученных из эмбриональных стволовых клеток. Компания ViaCyte Inc. использует полупроницаемый контейнер, в который помещаются дифференецированные из линии эмбриональных стволовых клеток человека предшественники β-клеток. Контейнер имплантируется в организм, дозревание клеток до зрелых инсулин-секретирующих клеток проходит уже в организме. В настоящее время компания уже завершила еще  одно клиническое…

КСЕНОТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

Инкапсулированные (помещенные в полупроницаемый контейнер) островковые клетки поджелудочной железы свиньи без дополнительной иммуносупрессии успешно восстанавливали уровень эндогенного инсулина на протяжении полугода (у макак), но нет данных по отдалённому периоду. Также вызывает опасение заражение свиным ретровирусом PERV. Проще использовать уже доступные технологии клеточной терапии с аутологичными/донорскими клетками. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8823307

АНТИ-ТЕЛА ПРОТИВ ДИАБЕТА

Сочетанное лечение anti-TCRβ (anti-T-cell receptor beta chain) антителом и введение генов Ngn3 и Btc в составе AAV в паренхиму печени давало устойчивое образование перипортальных нео-островков у мышей с моделью диабета 1 типа. В этом случае прямое блокирование  Т-клеточных рецепторов с помощью моноклональных антител эффективно останавливает у мышей впервые возникший диабет…

ОСОБЕННОСТИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КЛЕТОК ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Экспрессия фактора роста гепатоцитов может улучшить выживаемость имплантированных β-клеток. Фактор роста гепатоцитов – митоген, способствующий пролиферации клеток многих тканей, в том числе и поджелудочной железы. Он действует по нескольким направлениям: блокирует апоптоз, повышает скорость митотического деления клеток и тем самым увеличивает массу функциональных β-клеток. При внутрипротоковой инъекции этого фактора роста …

ОБРАЗОВАНИЕ НОВЫХ ИНСУЛИНПРОИЗВОДЯЩИХ КЛЕТОК В ПЕЧЕНИ

Образование новых припортальных островков инсулин-производящих клеток в печени введением гена транскрипционного фактора Ngn3 и гена бетацеллюлина (Btc) с помощью AAV в паренхиму печени. Это вызывало устойчивую секрецию инсулина клетками печени, стимулированную глюкозой – точно так же, как в норме β-клетками поджелудочной железы. Получившиеся островки были похожи на островковые клетки поджелудочной…

Саморегулируемая экспрессия инсулина

Усиление активности гена глюкозо-6-фосфатазы (G6Pase) способствовала нормогликемии на мышиной модели СД 1 типа за счёт секреции инсулина клетками печени после введения  гена G6Pase вместе с его регуляторными последовательностями в паренхиму печени. Введение гена в составе вирусного вектора привело к образованию гепатоцитов, секретирующих  препроинсулин-1 и инсулин в зависимости от уровня глюкозы…

РЕПРОГРАММИРОВАНИЕ ГЕПАТОЦИТОВ ДЛЯ ТЕРАПИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА Секреция инсулина клетками печени (гепатоцитами) за счет их трансдифференцировки генами транскрипционных факторов PDX1  и MAFA в инсулин-производящие с дальнейшим введением этих клеток в паренхиму поджелудочной железы мышей привела к тому, что изменённые клетки взяли на себя функцию β-клеток и производили адекватное количество инсулина до…