Энтеровирусы (коксаки) в патогенезе сахарного диабета 1 типа

ENTEROVIRUSES (COXSACKIE) IN THE PATHOGENESIS OF type 1 DIABETES MELLITUS

Энтеровирусные инфекции одна из распространенных причин манифестации СД 1 типа. Наибольшее количество детей заболевших СД 1 типа в прошлом году на момент манифестации перенесли энтеровирусную инфекцию на курортах Турции и Краснодарского Края.

Род Enterovirus включает семь видов, поражающих человека: энтеровирусы A–D и риновирусы A–C. CVB1–6 классифицируются среди видов энтеровирусов B и относятся к числу энтеровирусов, которые с наибольшей вероятностью участвуют в патогенезе СД. CVB являются цитолитическими вирусами , но они также способны вызывать персистентную инфекцию in vitro в первичных панкреатических островках человека, клетках протоков, эпителиальных клетках тимуса (TEC) и макрофагах, происходящих из моноцитов, или в линиях клеток поджелудочной железы человека и мыши и линиях TEC и in vivo у мышей в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что персистирующая инфекция in vitro и in vivo у мышей приводит к индукции структурных или функциональных изменений в панкреатических и иммунных клетках и развитию аутоиммунитета по отношению к островкам. Образцы аутопсии или образцы биопсии поджелудочной железы пациентов с недавно диагностированным СД1 не выявляют острых литических и обширных энтеровирусных инфекций, а скорее предполагают наличие персистирующих энтеровирусных инфекций с низкой долей инфицированных клеток и низкой репликацией вируса. Кроме того, проспективные исследования у маленьких детей, генетически предрасположенных к СД1, подтверждают сильную связь между персистенцией энтеровирусов, особенно CVB, и развитием островкового аутоиммунитета. Предполагается, что персистенция энтеровирусов является основным механизмом энтеровирусного патогенеза СД1 и может быть мишенью для терапевтических вмешательств.

Вирус Коксаки B (CVB) распространяется через желудочно-кишечный тракт и, возможно, через слизистую ротоглотки, а затем в поджелудочную железу через лимфатические сосуды и кровоток. (2) CVB может сохраняться в β-клетках за счет делеций 5′-UTR генома вирусной РНК и образования двухцепочечной РНК (dsRNA), которая активирует рецепторы распознавания патогенов хозяина. Эта активация приводит к экспрессии провоспалительных цитокинов и активизации генов ответа на интерферон, что приводит к продукции и высвобождению интерферонов типа I. Они вызывают сверхэкспрессию антигенов HLA класса I на поверхности β-клеток (включая соседние клетки вокруг инфицированных клеток), что приводит к усилению презентации β-клеточных и вирусных антигенов.

В целом:

Маркеры энтеровирусной инфекции (белок, РНК или антитела) в слюне, сыворотке, кале, моноцитах, слизистой оболочке кишечника и поджелудочной железе чаще выявляются у больных сахарным диабетом 1 типа (СД1), чем в контроле.
Персистирующие или рецидивирующие энтеровирусные инфекции возникают в течение длительного времени до первого обнаружения аутоантител к островкам у лиц из группы риска и тесно связаны с аутоиммунитетом к островкам и повышенным риском развития СД1.
Вирус Коксаки В (CVB) может персистировать in vitro и in vivo в системах животных и человека, особенно в клетках поджелудочной железы, что приводит к структурным или функциональным изменениям этих клеток.
Стойкие инфекции CVB могут способствовать или усиливать аутоиммунитет островков посредством различных механизмов.
Некоторые противовирусные стратегии (вакцины и лекарства) в настоящее время изучаются для предотвращения или лечения персистирующей CVB-инфекции.
Эти стратегии против энтеровирусных инфекций могут иметь значение для предотвращения или снижения риска развития СД1 и/или сохранения функции β-клеток у персистентно инфицированных лиц из группы риска.