Мы используем вариант генной терапии (EX VIVO) для терапии сахарного диабета 1 типа в виде комбинированной терапии одновременно с иммунотерапией (иммуносупрессия) + клеточная терапия гемопоэтическими (ГСК) стволовыми клетками.
Учитывая сильный генетический компонент развития СД1, генная терапия предлагает многообещающую альтернативу инъекциям инсулина для лечения СД1. Генная терапия — это процедура транспортировки или манипулирования генетическими веществами внутри клетки в качестве терапевтического метода для лечения болезней; он направлен на модификацию дефектных генов, ответственных за прогрессирование заболевания, и тем самым предотвращает начало заболевания или обращает вспять его развитие. Тремя ключевыми методологиями генной терапии являются: (I) введение нового гена в организм (II) замена дефектных генов функциональными генами и (III) деактивация дефектных генов, вызывающих заболевание. В настоящее время проводятся доклинические испытания генной терапии с целью предотвращения или замедления развития СД1, коррекции дефицита инсулина, стимуляции пролиферации и выживания β-клеток, модулирования иммунного/воспалительного ответа или индуцирования секреции инсулина не-β-клетками.
Генная терапия использовала два основных подхода для переноса терапевтических трансгенов в тело реципиента. Первый подход заключается в прямом введении терапевтического гена в организм человека через носитель. Измененные вирусы часто используются для доставки гена в определенные типы клеток человека. Этот метод является неточным, поскольку он ограничен определенными типами клеток, которые может инфицировать вирусный носитель. Также изучаются невирусные носители для прямой доставки генов в клетки, в том числе использование простой ДНК и ДНК, завернутой в оболочку из жировых молекул, известных как липосомы. Второй подход использует живые клетки для переноса терапевтических трансгенов в тело реципиента. Передающие клетки часто представляют собой тип стволовых клеток, которые удаляются из организма, и терапевтический трансген предоставляется им методом прямого переноса. Затем генетически измененные клетки растут и размножаются, прежде чем вернуться к реципиенту (EX VIVO).
На определенном этапе мы рекомендуем нашим пациентам прием GABA, помимо многочисленных положительных эффектов в терапии СД 1 типа прием направлен на особый ген, воздействие на которого используется в наших антивозростных программах (Klotho).
В дополнение к индуцированной экспрессии инсулина в нескольких исследованиях изучались другие мишени, участвующие в патогенезе СД1. Klotho представляет собой антивозрастной ген, который экспрессируется в островках поджелудочной железы у мышей и людей. Дефицит Klotho связан с апоптозом β-клеток, и восстановление его экспрессии у мышей под контролем специфического для β-клеток промотора приводит к защите функции β-клеток. В островковых клетках человека лечение гамма-аминомасляной кислотой, препаратом для лечения СД1, in vitro значительно увеличивало экспрессию Klotho, что указывает на возможный клинический потенциал этого подхода. Исследование Flotyńska et al. продемонстрировали взаимосвязь между фактором роста фибробластов 23 (FGF23) и системой Клото как игроком в метаболизме человеческого организма, в дополнение к увеличению продолжительности жизни. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30620382/
Сочетание генной терапии с иммуномодуляцией также может быть многообещающим. Когда мышей NOD предварительно обрабатывали моноклональным антителом против β-цепи рецептора Т-клеток с последующей генной терапией печени нейрогенином-3 (который определяет линию островков) и фактором роста островков бетацеллюлином, исследователи наблюдали устойчивую индукцию клеток, продуцирующих инсулин в печени, что позволило добиться стойкого регресса вновь начавшегося или явного диабета. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28977608/
Пациенты, получающие лечение АТГСК (аутологичные/собственные ГСК), показали лучшую остаточную секрецию С-пептида, более низкие титры анти-ГТР и меньшие дозы экзогенного инсулина через 12 месяцев наблюдения. Лечение AHSCT было связано со значительным снижением доли клеток Th1 и Th17, а также снижением уровней IFN-γ, IL-2, IL-12p40 и IL-17A в супернатантах культуры PBMC (все P <0,05 ) . Хотя после лечения AHSCT не было значительного размножения клеток Treg, мы наблюдали повышенную экспрессию мРНК IL-10, TGF-β и Foxp3 и повышенные уровни TGF-β. Лечение АТГСК было связано со снижением размножения и функции клеток Th1 и Th17 (Т-хелперы типа 1 (Th1), Т-хелперы типа 17 (Th17), регуляторные Т-клетки (Treg)).
stemcellres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13287-017-0542-1
