В рамках новой программы возрастной коррекции и реабилитации программы «Эквилибриум» разработанной на кафедре экспериментальной медицины проф. Юрием Захаровым (CIRM) рассматривается терапевтическая эффективность трансплантации донорских митохондрий от «молодого» здорового донора в терапии возрастзависимых заболевания, включая сахарный диабет 1 и 2 типа, а также поздние осложнения. В настоящее время проводятся РКИ на базе новой клиники в Бангкоке, некоторые программы предоставляются как медицинская лицензированная услуга.
The new program of age correction and rehabilitation of the program «Equilibrium» developed at the Department of Experimental Medicine prof. Yuri Zakharov (CIRM) examines the therapeutic effectiveness of transplantation of donor mitochondria from a «young» healthy donor in the treatment of age-related diseases, including diabetes mellitus type 1 and 2, as well as late complications. Currently, RCTs are being conducted at a new clinic in Bangkok, some programs are provided as a medical licensed service.
Трансплантация митохондрий направлена на перенос функциональных экзогенных митохондрий в клетки с дефектом митохондрий для восстановления или профилактики митохондриальных заболеваний. Проще говоря, замена старого двигателя на новый для восстановления его функции. www.mdpi.com/1422-0067/22/9/4793 www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780443188589000226
Митохондрии долгое время рассматривались как участники многих нормальных и патогенных признаков диабета. Эти важные органеллы вырабатывают энергию, восстановительные эквиваленты и активные формы кислорода (ROS). Кроме того, они являются критически важными метаболическими центрами, важными для регуляции клеточного гомеостаза и передачи сигнала. Продукция ROS и других окислителей митохондриями вовлекла эти органеллы в патогенез различных заболеваний, включая диабет 1 типа. Производство АТФ митохондриями в результате повышения концентрации циркулирующих питательных веществ является ключевой и важной физиологической функцией этих органелл в бета-клетках. Митохондриальная дисфункция T-клеток не коррелирует с уровнем гемоглобина A1c (HbA1c) у пациентов или продолжительностью заболевания T1D в ходе развития СД1 митохондрии участвуют в обеих сторонах аутоиммунной атаки: как в жертве (целевые бета-клетки), так и в атакующем (эффекторные Т-клетки). Внутри целевых бета-клеток митохондрии необходимы для секреции инсулина, вызванной питательными веществами. Нарушения в митохондриях из-за метаболического или аутоиммунного стресса могут усилить восприимчивость к аутоиммунитету за счет усиления продукции мтАФК. На эффекторной стороне митохондрии влияют на аутореактивность Т-клеток за счет регуляции метаболической активности Т-клеток. Помимо мтАФК, цитоплазматические АФК, образующиеся из НАДФН-оксидазы, также участвуют в переключении фенотипа макрофагов, перекрестной презентации антигенов дендритных клеток, ответе эффекторных Т-клеток и нарушении целостности сосудистого эндотелия. Взятые вместе, АФК и митохондриальная функция играют важную роль в патогенезе СД1. Остается выяснить, как митохондриальный метаболизм и использование субстрата влияют на иммунный баланс во время развития T1D. Это, возможно, происходит через изменения в развитии и функции различных подгрупп Т-клеток, включая, помимо прочего, эффекторные, памяти, наивные и регуляторные Т-клетки. Во время развития T1D то, как митохондриальная функция влияет на каждую подгруппу Т-клеток по-разному, также остается неубедительным. В связи с их известной ролью в модуляции внутриклеточного кальция митохондрии участвуют в передаче сигналов TCR. Тем не менее, основная неудовлетворенная потребность заключается в понимании того, как митохондриальная дисфункция влияет на внутриклеточную передачу сигналов TCR. Дисфункция митохондрий может быть результатом нарушения потока кальция или продукции ROS, неправильного взаимодействия эндоплазматического ретикулума и/или аберрантной регуляции нисходящих факторов транскрипции. Эти механизмы TCR и митохондриальной коммуникации требуют дальнейшего изучения для составления всестороннего понимания внутриклеточных путей, которые приводят к аутоиммунитету при T1D. Кроме того, необходимы исследования для изучения того, как митохондрии регулируют врожденную иммунную систему и презентацию антигенов в контексте человеческого СД1. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6166689/
