Этот тип сахарного диабета имеет определенные различия в терапии в отличие от сахарного диабета 1 типа с помощью клеточной терапии стволовыми клетками. С 2020 года мы (CIRM) используем новую технологию комбинированной генной терапии ex vivo.
Патогенез и клинические проявления LADA чрезвычайно разнообразны. Помимо различия между классическим T1D и LADA, очевидна обширная гетерогенность аутоиммунного диабета. Он отличается от классического T1D/T2D с точки зрения генетического фона, аутоиммунного ответа, скорости снижения функции островков поджелудочной железы и клинических метаболических характеристик. Он характеризуется генетической, фенотипической и гуморальной изменчивостью, охватывающей различные степени резистентности к инсулину и аутоиммунитета. Хотя эти пациенты не нуждались в инсулине на момент постановки диагноза, считается, что у них медленно прогрессирующая форма аутоиммунного диабета с сывороточными иммунологическими маркерами T1D. Основными текущими диагностическими критериями LADA являются диабет у взрослых (>30 лет на момент постановки диагноза), наличие аутоантител, связанных с диабетом, и отсутствие потребности в инсулине в течение как минимум 6 месяцев после постановки диагноза.
Генетическое распределение и фенотипические признаки различных групп LADA были связаны с уровнем GADA. От самого низкого квартиля GADA до самого высокого наблюдалась значительная тенденция к снижению секреции инсулина и значений метаболических признаков. Таким образом, пациенты с LADA с высокими концентрациями GADA напоминали, но не были идентичны пациентам с T1D, в то время как пациенты с низкими концентрациями GADA напоминали пациентов с T2D. Хотя генотипы риска для HLA-DQB1 и протеинтирозинфосфатазы нерецепторного типа 22 (PTPN22) были повышены при LADA, они были существенно менее распространены, чем при T1D.
LADA является поздней формой T1D, хотя и с генетически ослабленной эффективностью ключевых гаплотипов HLA, связанных с T1D, а также с генетическим компонентом, аналогичным T2D. Независимые эффекты MHC класса I, зарегистрированные при T1D, не наблюдались при LADA, что указывает на то, что ассоциация MHC класса I может быть генетическим дискриминатором между LADA и T1D, начинающимся в детском возрасте. Недавние исследования подтвердили генетическую связь между LADA и как T1D, так и T2D, а также специфичные для подтипа сигнатуры в HLA и новый специфичный для LADA локус, называемый PFKFB3. GRS, который включает вариации риска T1D, является полезным инструментом для дифференциации подтипов диабета и выявления пациентов, которые зависят от инсулина в быстроразвивающихся состояниях.
ТРИГГЕРЫ МАНИФЕСТАЦИИ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Потребление обработанного красного мяса было связано с повышенным риском LADA, особенно у людей с семейным анамнезом T1D или генотипами HLA высокого риска (HLA-DQB1 и HLA-DRB1). Семейный анамнез T1D, а также семейный анамнез T2D были связаны с повышенным риском LADA. Избыточный вес, физическая неактивность, курение, низкая масса тела при рождении, употребление подслащенных напитков и употребление алкоголя связаны с повышенным риском LADA. LADA можно избежать, внеся те же изменения в образ жизни, что и при T2D, например, похудев, увеличив физическую активность и отказавшись от курения.
В течение 7-летнего периода наблюдения 119 (56,1%) из 212 пациентов с LADA нуждались в инсулине. В первый год после постановки диагноза высокие титры GADA, ИМТ≤ 25, положительные ZnT8 и IA-2, а также сульфонилмочевинные препараты значительно усиливают развитие потребности в инсулине у пациентов с LADA. Отличительная микробиота кишечника и связанные с ней метаболиты пациентов с LADA связаны с аутоантителами, метаболизмом глюкозы, функцией островков и воспалительными факторами, все из которых могут способствовать этиологии заболевания.
Препараты выбора для иммуносупрессии на фоне комбинированной терапии: лираглутид, низкие дозы ATG
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, клиническое исследование с эскалацией дозы в общей сложности у 47 пациентов с LADA, которые получили 4, 20, 100 или 500 Ag Diamyd подкожно на 1 и 4 неделях. Соотношение клеток CD4+ CD25+ к CD4+ CD25- выросло. Были отмечены стимулирующие эффекты 20 Ag Diamyd как натощак, так и на стимулированный c-пептид. У пациентов с LADA строгий гликемический контроль является основой для предотвращения или задержки потери бета-сохраненных клеток и снижения наступления осложнений диабета. Инсулин, сенсибилизаторы инсулина, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 и агонисты рецепторов используются для лечения LADA. В предварительных исследованиях росиглитазон и инсулин могут помочь пациентам с LADA поддерживать активность островковых бета-клеток.
Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало, что препарат линаглиптин снижает скорость падения уровня С-пептида за счет повышения уровня эндогенного глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) для защиты бета-клеток у пациентов с LADA в течение двухлетнего наблюдения. Последние данные свидетельствуют о том, что добавление 2000 МЕ витамина D3 в день к ингибитору дипептидилпептидазы-4 саксаглиптину может сохранить функцию бета-клеток у пациентов с LADA. www.dovepress.com/exploration-of-immune-targets-for-type-1-diabetes-and-latent-autoimmun-peer-reviewed-fulltext-article-ITT
