На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова новые методы клеточной терапии сахарного диабета 1 типа разрабатываются и применяются на нашей клинической базе с 2006 года.
At the Department of Experimental Medicine at CIRM, under the direction of Professor Yuri Zakharov, new methods of cell therapy for type 1 diabetes have been developed and applied at our clinical site since 2006.
В настоящее время доступные плюрипотентные стволовые клетки (ПСК), которые могут быть использованы в клинической практике, — это эмбриональные стволовые клетки (ЭСК), индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК), взрослые стволовые клетки (ВСК) и перинатальные клетки. ЭСК и ИПСК обладают способностью дифференцироваться и регенерировать островки бета-клеток, что помогает преодолеть массовую потерю бета-клеток во время СД1. Однако изоляция ЭСК требует разрушения бластоцисты, и по этой причине их использование столкнулось с этическими противоречиями. ESC также демонстрируют уникальное сочетание генов гистосовместимости, что подразумевает поиск соответствующих доноров. Более того, как ESC, так и iPSC демонстрируют внутреннюю склонность к тератогенным и опухолевым образованиям. ASC являются редкими PSC, выделенными из взрослых тканей, и в отличие от других популяций SC, ASC не влекут за собой этических противоречий и риска образования тератом, но встречаются довольно редко, и обычно забор взрослых тканей является инвазивной и неудобной процедурой.
Перинатальные клетки считаются промежуточной стадией между эмбриональными стволовыми клетками и аденомными стволовыми клетками и демонстрируют ряд преимуществ, включая простоту выделения и высокий выход с точки зрения количества клеток, а также возможность их размножения in vitro в течение нескольких пассажей культуры. Более того, поскольку плацента и фетальные придатки, включающие амниотическую жидкость, пуповину и плодные оболочки, выбрасываются после рождения, полученные клетки не имеют этических последствий. Из перинатальных тканей можно выделить несколько типов клеток, и по этой причине Силини и др. составили обширную номенклатуру для всех перинатальных клеток. Учитывая сложную гамму перинатальных тканей, в этом обзоре особое внимание уделяется амниотическим эпителиальным клеткам (АЭК) и мезенхимальным стволовым/стромальным клеткам (МСК), выделенным из амниотической мембраны, вартонова студня (ВЖ) и амниотической жидкости.
Клеточные популяции, происходящие из плаценты, участвуют в достижении фето-материнской толерантности, которая естественным образом позволяет избежать иммуноопосредованного отторжения эмбриона во время беременности. Модуляция иммунного ответа достигается как за счет межклеточного контакта, так и за счет высвобождения растворимых сигналов. Иммунопривилегированный фенотип AEC наблюдался in vitro и in vivo после аллогенной трансплантации в моделях животных. Толерогенный профиль AEC обусловлен низкой экспрессией молекул человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) класса Ia (HLA-A, -B и -C) и отсутствием как HLA класса II (HLA-DR), так и костимулирующих молекул.
В целом, иммунопривилегированный и иммуносупрессивный фенотип AEC, а также их противовоспалительные свойства подтверждают их применение при ряде иммунных и воспалительных заболеваний, а также в стратегиях регенеративной медицины, например, при фиброзе легких и печени, восстановлении зрения, травмах спинного мозга и лечении сахарного диабета первого типа. Несколько исследований подчеркнули потенциал секретома WJ-MSC для лечения диабета. В этой связи одной из интересных будущих перспектив было бы использование терапевтических эффектов растворимых секретируемых молекул, например, WJ-MSC-CM, как уже сообщалось в доклинических исследованиях. www.mdpi.com/1422-0067/23/23/14597#
