На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова разрабатываются новые клеточные технологии терапии сахарного диабета 1 типа с 2006 года. В представлении пациентов, клеточная терапия — это разовое введение стволовых клеток/клеточного препарата и практически мгновенное излечение. Это не так. Требуется длительная подготовка перед процедурой и реабилитационный курс после трансплантации для достижения эффекта, кроме того, некоторые технологии предусматривают повторное введение через определенное время.
At the Department of Experimental Medicine at CIRM, under the supervision of Professor Yuri Zakharov, new cell technologies for the treatment of type 1 diabetes have been developed since 2006. In the minds of patients, cell therapy is a one-time administration of stem cells/cell preparation and an almost instant cure. This is not the case. It requires lengthy preparation before the procedure and a rehabilitation course after transplantation to achieve the effect, in addition, some technologies provide for repeated administration after a certain time.
Альфа-липоевая кислота (АЛК), также известная как тиоктовая кислота и 1,2-дитиолан-3-пентановая кислота, представляет собой жирную кислоту, содержащую кольца; это естественно генерируемое вещество, существующее почти во всех прокариотических и эукариотических клетках, а также встречающееся в таких продуктах, как брокколи, шпинат и томаты. Это критически важный регулятор энергетического обмена в митохондриях. Физиологическая функция АЛК заключается в том, что она является кофактором комплекса пируватдегидрогеназы, который катализирует окислительное декарбоксилирование α-кетокислот, таких как пируват, α-кетоглутарат или α-кетокислота с разветвленной цепью. Предыдущие исследования продемонстрировали, что ALA также является мощным антиоксидантом, способным удалять активные формы кислорода (ROS) и хелатировать ионы металлов. Он участвует в переработке других клеточных антиоксидантов, включая витамины C и E, а также глутатион (GSH). ALA проявляет сильный антиоксидантный эффект. В дополнение к своим антиоксидантным свойствам, он оказывает модулирующее действие на иммунную систему. ALA продемонстрировала противовоспалительное действие при остром воспалении, а также при хроническом воспалении. ALA проявляет модулирующее действие на адаптивный иммунитет. ALA уменьшает Th1-опосредованное воспаление при увеите, вызванном ЛПС, за счет снижения высвобождения цитокинов, связанных с Th1. ALA предотвратила развитие экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) в мышиной модели человеческого рассеянного склероза (MS), хотя этот эффект был дозозависимым. ALA обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим действием, и эти эффекты могут быть полезны для подавления иммунных реакций, связанных с аутоиммунитетом, а также с отторжением аллотрансплантата.
В эксперименте pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8835933/ лечение ALA эффективно задержало начало аутоиммунного диабета, а также инфильтрацию лейкоцитов в островки. Более того, лечение ALA не изменило выработку инсулина в островках. Интересно влияние непосредственно на обработку клеток ex vivo — обработка ALA усилила дифференциацию Tregs из наивных CD4 T-клеток, тем самым продемонстрировав усиливающий эффект ALA на продукцию Tregs. ALA усиливает in vitro дифференциацию Tregs из спленоцитов и что эти клетки проявили защитный эффект для островковых трансплантатов при трансплантации островков.
