ПРЕВЕНТИВНАЯ ИМУНОТЕРАПИЯ ПРЕПРОИНСУЛИНОМ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 типа

ПРЕВЕНТИВНАЯ ИМУНОТЕРАПИЯ ПРЕПРОИНСУЛИНОМ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 типа

Ранее мы рассказывали, что на ранней стадии развития заболевания возможно превентивное введение препаратов инсулина (до клинической манифестации). Инсулин является основным аутоантигеном при диабете 1 типа (СД1), и поэтому иммунотерапия на основе инсулина была опробована для лечения основного аутоиммунитета многими авторами. В новой работе оценили реактивность к инсулину и его предшественнику, препроинсулину, Т-клетками CD8, полученными из островков поджелудочной железы доноров органов с СД1 и без него. Т-клетки CD8, высокореактивные к пептидам во всем белке препроинсулина, были обнаружены только у доноров T1D с различной частотой. Цитотоксические CD8 Т-лимфоциты играют центральную роль в разрушении тканей при многих аутоиммунных заболеваниях. При диабете 1 типа (СД1) инсулин и его предшественник препроинсулин являются основными аутоантигенами, на которые нацелены Т-клетки. Частота препроинсулин-реактивных Т-клеток значительно выше у доноров с СД1, чем у доноров без диабета, а также различается у отдельных доноров с СД1 от 3 до более 40%, с более высокими частотами у доноров органов с СД1 с HLA-A*02:01. Только Т-клетки, реагирующие на родственные препроинсулину пептиды, выделенные от доноров T1D, демонстрировали мощную аутореактивность. Реактивность к аналогичным областям препроинсулина также наблюдалась в периферической крови отдельной когорты пациентов с впервые выявленным СД1. Результаты предлагают рассмотреть возможность использования препроинсулина, а не только инсулина для интервенционной иммунотерапии, и имеют важные последствия для выявления людей, которые могут реагировать на антиген-специфическую терапию, предназначенную для лечения аутоиммунных заболеваний.

www.pnas.org/content/118/41/e2107208118