У людей, страдающих от диабета, чаще обычного обнаруживаются опухоли в печени и желчных протоках, в поджелудочной железе, желудке и кишечнике, в почках и мочевом пузыре, в молочной железе и матке. Удивительно, но, кажется, рак предстательной железы у таких людей появляется как раз реже. Более того, одно крупное европейское исследование показало чёткую связь: чем выше у человека содержание глюкозы в крови в момент начала многолетнего наблюдения, тем больше у него шансов когда-нибудь умереть от рака. Так, если на старте исследования показатели крови тянули на статус «преддиабет», то риск рано или поздно погибнуть от рака вырастал на 12%, если при наборе на исследование неожиданно обнаруживался диабет – на 28%, у участников с уже известным диабетом риск вырастал на 57%. Самое диабет-ассоциированное новообразование – это рак поджелудочной железы. Но вот странно: самый высокий риск обнаружить опухоль в поджелудочной – в первый год после появления диабета. Выглядит так, будто это хорошо спрятавшийся рак запускает диабет, а потом «попадается» и сам. Звучит вполне возможно, ведь рак поджелудочной железы очень часто диагностируется на поздних стадиях. Следующий тип рака – опухоли желудка. Кажется, среди мужчин с диабетом их риск вырастает на десятки процентов: например, японское наблюдение за почти 100 тысячами людей привело к цифре «+61%». Для женщин всё не столь очевидно: если рост заболеваемости и есть, то не такой большой. Риск заболеть раком печени также вырастает в два-три раза, если у человека уже диагностирован диабет. Однако, кажется, это верно только для тех, у кого есть дополнительные факторы риска. Почти наверняка – гепатит С; менее ясно с гепатитом В и алкогольной либо неалкогольной жировой печенью. Объясним ещё раз: риск найти опухоль в печени при наличии диабета и гепатита в 2-3 раза выше, чем если есть только гепатит. Возможно, причина в том, что «лишний» сахар помогает вирусу и одновременно мешает борьбе с ним. Рак кишечника у диабетиков? Плюс 21% к риску заболеть по результатам одного мета-анализа. Второй мета-анализ, объединивший 36 исследований с 2,3 миллионами человек, даёт ещё информацию: случае обнаружения рака кишечника у диабетиков на 18% меньше шансов прожить хотя бы 5 лет. Причём, смертность повышается и за счёт собственно рака, и за счёт других причин. Также растёт и риск рецидивов. Связь воспаления (возникающего и при диабете) и рака кишечника изучается уже давно. Например, в связи с пробиотиками. Также врачи надеются, что дешёвые таблетки помогут избежать рецидива колоректального и других раков. Связана инсулинорезистентность и с «женскими раками». В частности, при наличии диабета риск РМЖ оказывается выше на 14%-21%, риск рака матки – на 65%, рака яичников – на 19%. Рак и диабет связаны невидимыми нитями. Говоря более приземлённо, у них имеется множество общих факторов риска. Прежде всего, это возраст. В США диабет второго типа встречается менее чем у 3% в возрасте 20%-39 лет, но у 24% в возрасте 60 лет и старше. В случае с раком всё ещё проще: необходимые для его возникновения мутации накапливаются со временем, причём, у пожилых с более высокой скоростью. Второй важный фактор риска: лишний вес. Возможно, дело не в самом весе, а в лишней жировой ткани. Она повышает невосприимчивость органов к инсулину, а также посылает сигнальные молекулы для роста и более агрессивного поведения опухолей. Также жир приводит к системному воспалению: важному и для рака, и для диабета.
Диабет второго типа «молодеет» именно за счёт ожирения у более молодых людей. Более того, множество исследователей подтвердило, что снижение веса – за счёт диеты или бариатрической операции – успешно предотвращает возникновение диабета и служит «лекарством» против уже существующей болезни. Из онкологических заболеваний с повышенным весом связаны рак молочной железы и эндометрия, кишечника, поджелудочной железы, печени, почек, пищевода и некоторых других. Возможность предотвратить рак снижением веса не столь очевидна, хотя в одном исследовании обнаружилось: если продержаться хотя бы 4 года, то риск РМЖ у женщин в постменопаузе, действительно, снижается.
Ещё двумя объединяющими факторами являются диета и физические нагрузки. Вред красного и переработанного мяса, польза овощей, фруктов, цельных злаков и пищевых волокон – всё это верно для обоих заболеваний. В случае с диабетом рацион, влияет на инсулинорезистентность. О влиянии физических нагрузок на шансы выжить при раке давно известно. — хотя бы полчаса физнагрузок пять раз в неделю снижают риск диабета на 25%-36%.
И всё же, рак приводит к диабету или диабет к раку? А, может, оба заболевания вырастают независимо друг от друга из общих проблем: лишнего веса, неверного питания, сидячего образа жизни и так далее? Кажется, в августе 2019 года на эту загадку был, наконец, дан ответ. Профессор Джон Термини и его коллеги обнаружили – сначала в пробирке и на мышах, а позже и у людей – что высокий уровень сахара в крови приводит к повышению так называемых ДНК-аддуктов. Речь идёт о посторонних молекулах, которые «налипают» на спираль ДНК, что мешает её нормальному функционированию. В частности, в ней могут появиться разрывы, и её копирование затрудняется. Термини заметил, что повышенный уровень «сахара» приводит к «налипанию» продуктов распада глюкозы: аддуктов CEdG. Их уровень был чётко связан именно с содержанием глюкозы в крови. Итак, много глюкозы – её «обломки» липнут к ДНК – тот «ломается», мутирует – появляется рак. Всё просто? Нет, чуть сложнее. Ведь надо не только нанести повреждение ДНК, но и «позаботиться», чтобы организм не смог починить поломку. За этот «саботаж» у диабетиков ответственность несут два белка: HIF1α и mTOR-киназа.
Давно известно, что у пациентов с диабетом нарушено нормальное производство HIF1α. Результатом чего становится плохое заживление ран, дисфункция поджелудочной железы и прочее. Однако, HIF1α также отвечает за починку ДНК. Поэтому недопроизводство этого белка приводит к тому, что исправить мутации становится непросто. mTOR-киназа, среди прочего, стимулирует HIF1α: так что «слабая mTOR-киназа – низкий уровень HIF1α». Биологи, кажется, даже смогли найти ферменты, через которые высокий уровень «сахара» влияет на плохую выработку описанных белков. Высокая глюкоза – это не только наросты-аддукты, «ломающие» ДНК, но и плохая выработка белка HIF1α, без которого починить ДНК становится сложнее.
Abudawood, J Res Med Sci. 2019; Giovannucci et al., Diabetes Care, 2010; Dai et al., J Hepatol. 2009; Zhu et al., PLoS One, 2017; Zhou et al., Diabetologia, 2010; Anothaisintawee et al., Asia Pac J Public Health. 2013; Collins, Diabetes Spectrum, 2014; Habib & Rojna, Int Scholarly Res Notices,2013; Termini, ACS Fall-2019, abstract TOXI-4 & as cited by The ASCO Post, 2019
