Одна из моделей развития СД1 предполагает, что заболевание инициируется вирусной инфекцией, которая у генетически восприимчивых людей вызывает аутоиммунную атаку на бета-клетки. И это не единственная модель.
Нарушение редактирования РНК в бета-клетках вызывает воспаление островков и диабет
• Гликолиз через кальций усиливает интерфероновый ответ бета-клеток;
• Диабет с дефицитом редактирования повторяет особенности раннего СД1 у человека;
• СД1 может быть обусловлен невирусной эндогенной дсРНК.
Существует противовирусный ответ, но без необходимости вирусной инфекции. Редактирование РНК разрушает эндогенные молекулы РНК, которые складываются сами по себе, образуя двухцепочечную РНК. Поскольку двухцепочечная РНК является отличительной чертой многих вирусов, такие молекулы часто могут быть ошибочно распознаны иммунной системой как признак вторжения вируса и вызвать вредный иммунный ответ. Когда редактирование РНК в бета-клетках поджелудочной железы нарушено , в организме возникает массивная воспалительная атака, разрушающая бета-клетки и в конечном итоге приводящая к диабету, с особенностями, поразительно напоминающими СД1.
Более того, высокий уровень глюкозы в крови усиливает воспалительную атаку, предполагая, что существует порочный круг, в котором разрушение бета-клеток приводит к диабету, который в дальнейшем приводит к деструктивному воспалению. Генетически унаследованные дефекты редактирования РНК предрасполагают людей к множеству аутовоспалительных состояний, включая СД1, что указывает на связь с реальным СД1 у человека.
Выявление связи между естественной двухцепочечной РНК в бета-клетках, воспалением и диабетом открывает новый взгляд на СД1: парадигму «внутреннего врага», не требующую внешней вирусной инфекции в качестве пускового события для этого заболевания. www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413123004436?
