Ингибиторы mTORC1 и SGLT2 — терапевтические перспективы диабетической кардиомиопатии

Диабетическая кардиомиопатия — критическое сопутствующее заболевание, опосредованное диабетом, характеризующееся сердечной дисфункцией и сердечной недостаточностью без предрасполагающих гипертонических или атеросклеротических состояний. Несколько исследований показали гиперактивацию мишени рапамицина (mTOR) у млекопитающих, в частности комплекса 1 (mTORC1), как критического медиатора патофизиологии СД2, способствуя резистентности к инсулину, гиперлипидемии, воспалению, вазоконстрикции и стрессу. Более того, ингибиторы mTORC1, такие как рапамицин и их аналоги, продемонстрировали значительную эффективность при диабете и связанной с ним сердечной дисфункции. В последнее время одобренные FDA антигипергликемические ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2is) приобрели терапевтическую популярность.

Тщательный анализ СД2 и сопутствующих заболеваний, как в гликемическом, так и в негликемическом контексте, приводит к тому, что mTORC1 является единой терапевтической мишенью. Помимо стандартного лечения диабета метформином, в последнее время появились ингибиторы SGLT2 в качестве потенциальных антидиабетических препаратов, которые демонстрируют очень многообещающую сердечно-сосудистую защиту. Хотя механизмы сердечных эффектов SGLT2is все еще изучаются, существующие гипотезы последовательно указывают на регуляцию mTORC1 посредством ионного дисгомеостаза/стресса и имитирования дефицита питательных веществ. Хотя роль SGLT2 в подавлении mTORC1 очень важна для кардиозащитного эффекта у пациентов с диабетом, благодаря доказательствам улучшения сердечной функции под действием ингибитора mTORC1 рапамицина, не все дороги ведут в Рим; несколько исследований показали, что тонкий баланс между активацией mTORC2 и ингибированием mTORC1 является оптимальным для улучшения сердечно-сосудистой системы у пациентов с диабетом или без него. www.mdpi.com/1422-0067/24/20/15078?

Начать диалог
Связь с доктором
Здравствуйте,
Чем мы можем Вам помочь?