На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова разрабатываются новые клеточные технологии восстановления митохондриальной дисфункции ex vivo за счет трансплнтации митохондрий полученных от «молодых» доноров, но есть и простые способы, например за счет введения фосфатидилхолина и восстановления микробиома кишечника, вот почему мы просим наших пациентов сделать специальное исследование 16Ngs.
At the Department of Experimental Medicine CIRM under the leadership of prof. Yuri Zakharov is developing new cellular technologies for restoring mitochondrial dysfunction ex vivo through transplantation of mitochondria obtained from “young” donors, but there are also simple methods, for example, through the introduction of phosphatidylcholine and restoration of the intestinal microbiome, which is why we ask our patients to do a special 16Ngs study.
Установлено, что пре- и манифестный СД1 связан с дисфункцией кишечного барьера, искажением состава микробиоты и дислипидемией сыворотки. Слой кишечной слизи защищает от патогенов, а его структура и липидный состав фосфатидилхолина (ФХ) нарушены при СД1, что потенциально способствует барьерной дисфункции. В новом исследовании сравнивались предиабетические мыши с диабетом без ожирения (NOD) со здоровыми мышами C57BL/6 путем анализа профиля PC кишечной слизи с помощью липидомики, метаболомики плазмы с помощью масс-спектрометрии и ядерного магнитного резонанса, продукции кишечной слизи с помощью гистологии и состава микробиоты слепой кишки с помощью Секвенирование 16 S рРНК. Уровни класса PC в слизи тощей кишки были снижены у мышей NOD с ранним преддиабетом по сравнению с мышами C57BL/6. В слизи толстой кишки мышей NOD уровень нескольких видов ПК снижался на протяжении всего предиабета. В плазме аналогичное снижение количества видов ПК наблюдалось у мышей NOD с ранним преддиабетом, где также было заметно повышенное бета-окисление. Никаких гистологических изменений не было обнаружено в слизи тощей и толстой кишки между линиями мышей. Однако β-разнообразие состава микробиоты слепой кишки различалось у мышей NOD с предиабетом и C57BL/6, а виды бактерий, обусловливающие это различие, были связаны со снижением продукции короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) у мышей NOD. Отмечено снижение уровней ПК в слизистой оболочке кишечника и плазме мышей NOD с предиабетом, а также снижение доли бактерий, продуцирующих SCFA, в содержимом слепой кишки на ранних стадиях предиабета, что способствует дисфункции кишечного барьера и СД1. onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/apm.13302
А что у людей? Митохондриальная дисфункция является характерным признаком старения, способствующим функциональному снижению метаболической пластичности в позднем возрасте. Хотя генетические нарушения целостности митохондрий вызывают преждевременное старение, механизмы, ведущие к «естественному» старению митохондрий, менее ясны. Ученые использовали протеомику, генетику и функциональные тесты на диком типе C. elegans и долгоживущих митохондриальных мутантах clk-1(qm30) и isp-1(qm150) для выявления молекулярных путей, которые гарантируют долголетие на фоне стойкой митохондриальной неэффективности. Анализы и последующие транскриптомные и функциональные тесты в организме человека выявили связанное со старением снижение синтеза фосфатидилхолина (ФХ) как триггера разрушения митохондриальной сети, что способствует митохондриальной дисфункции во время нормального старения. Эктопическое повышение уровня ПК с помощью диеты восстанавливает целостность митохондрий в позднем возрасте in vivo и спасает метаболическую пластичность в тестах на клеточных культурах. Таким образом, выявлена новая естественная причина старения митохондрий, которая поддается изменению с помощью диетических вмешательств. www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.25.591184v1?