На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова одними из первых начали применять комбинированную иммунотерапию в сочетании с клеточной терапией стволовыми клетками.
Терапии на основе антител нацелены на различные иммунные контрольные точки и пути, вовлеченные в аутоиммунный ответ против бета-клеток. Один из таких подходов включает использование моноклональных антител для блокирования иммунных контрольных точек, таких как PD-1, CTLA-4 и LAG-3, которые являются критическими регуляторами активности Т-клеток. Ингибируя эти контрольные точки, эти терапии направлены на снижение активации и пролиферации аутореактивных Т-клеток, которые атакуют бета-клетки поджелудочной железы. Эти терапии предлагают целевую иммуномодуляцию, позволяя избирательно подавлять патогенные иммунные реакции, сохраняя при этом общую иммунную функцию. Эта специфичность снижает риск широкой иммуносупрессии и связанных с ней осложнений. Кроме того, эти терапии могут изменить течение СД1, сохраняя остаточную функцию бета-клеток и задерживая прогрессирование заболевания. Это может привести к длительным периодам инсулинонезависимости или снижению потребности в инсулине, что значительно улучшает качество жизни пациентов.
Абатацепт задерживает потерю функции бета-клеток при недавно начавшемся диабете 1 типа. В рандомизированном контролируемом исследовании пациенты, получавшие Абатацепт, показали более медленное снижение уровня С-пептида по сравнению с группой плацебо, что указывает на сохранение функции бета-клеток.
Теплизумаб и Отеликсизумаб, моноклональные антитела против CD3, продемонстрировали многообещающие результаты в клинических испытаниях. Было показано, что Теплизумаб (недавно одобренный FDA для задержки начала диабета 1 типа) задерживает начало диабета 1 типа у лиц с высоким риском за счет модуляции ответов Т-клеток. Недавно опубликованное исследование показало, что лечение Теплизумабом задерживает среднее время до постановки диагноза примерно на два года по сравнению с группой плацебо.
Провоспалительные цитокины вносят значительный вклад в набор и активацию иммунных клеток в островках поджелудочной железы, усугубляя аутоиммунный ответ. Воздействуя на эти цитокины, терапия направлена на уменьшение воспаления и сохранение функции бета-клеток. Например, моноклональные антитела, нейтрализующие ФНО-α, могут модулировать иммунные реакции при СД1, уменьшая воспалительную среду в поджелудочной железе, тем самым защищая бета-клетки от иммуноопосредованного повреждения. Анакинра, антагонист рецептора ИЛ-1, показал многообещающие результаты в снижении воспаления и сохранении функции бета-клеток. Клинические испытания продемонстрировали его потенциал для улучшения гликемического контроля и снижения уровня HbA1c у пациентов с СД1. Канакинумаб, другой ингибитор ИЛ-1β, показал схожие преимущества. Блокаторы ФНО-α, такие как Этанерцепт и Инфликсимаб, обычно используемые при других аутоиммунных заболеваниях, также изучаются для СД1. Эти агенты могут уменьшать системное воспаление и показали предварительную эффективность в сохранении функции бета-клеток. Однако их использование связано с повышенным риском инфекций и других побочных эффектов, связанных с иммунитетом. Кроме того, ингибиторы ИЛ-6, такие как Тоцилизумаб, изучаются на предмет их потенциала при СД1. ИЛ-6 участвует в воспалительной реакции и был вовлечен в патогенез нескольких аутоиммунных заболеваний. Недавние исследования показывают, что Тоцилизумаб может уменьшать системное воспаление и может помочь сохранить функцию бета-клеток при СД1. Почему выше указанные способы иммунотерапии используются на фоне клеточной терапии? Только такое сочетание позволяет перевести пациента в длительную стойкую ремиссию без инсулинотерапии н на 1-2 года, а 8-10 лет.
www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666970624000519
