ДИАБЕТ 1 типа — АУТОИММУННАЯ РЕАКЦИЯ и В-клетки

ДИАБЕТ 1 типа — АУТОИММУННАЯ РЕАКЦИЯ и В-клетки

Воспалительная передача сигналов в β-клетках способствует прогрессированию аутоиммунитета в микроокружении островков. 

Традиционно считалось, что СД1 возникает в результате потери иммунной толерантности к белкам β-клеток и что восприимчивость к заболеваниям в значительной степени обусловлена ​​особенностями, приписываемыми иммунной системе. Эта точка зрения возникла в результате исследований на модели аутоиммунного диабета у мышей с диабетом без ожирения (NOD), в которых вмешательство с помощью иммунодепрессантов приводило к предотвращению или обращению диабета. (Чапарро и ДиЛоренцо, 2010 г.). 

Некоторые из этих вмешательств также применимы к людям с СД1, хотя ни одно исследование иммунодепрессантов или агентов, вызывающих толерантность, не смогло полностью предотвратить или обратить заболевание вспять. (Аткинсон и др., 2019 г.;Мэтьюз и др., 2010 г.). Хотя эти наблюдения могут потребовать дополнительных испытаний с более длительной терапией или комбинированной терапией, они также послужили катализатором для переоценки взаимодействия иммунных клеток и β-клеток с целью определения альтернативных терапевтических подходов. (Аткинсон и др., 2019 г.).

Ученые удалили провоспалительный ген, кодирующий 12/15-липоксигеназу ( Alox15 ), в β-клетках мышей с диабетом без ожирения в преддиабетический момент времени, когда характерно воспаление островков. Делеция Alox15 приводит к сохранению массы β-клеток, снижает популяцию инфильтрирующих Т-клеток и защищает от спонтанного аутоиммунного диабета у обоих полов. Мыши, лишенные Alox15в β-клетках наблюдается увеличение популяции β-клеток, экспрессирующих ген, кодирующий белок-лиганд 1 запрограммированной смерти (PD-L1), который взаимодействует с рецепторами иммунных клеток для подавления аутоиммунитета. Доставка моноклонального антитела против PD-L1 восстанавливает фенотип диабета у животных с нокаутом. Эти результаты подтверждают утверждение о том, что воспалительная передача сигналов в β-клетках способствует аутоиммунитету во время прогрессирования диабета 1 типа.

www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00800-2?