Анализируя ДНК в пуповинной крови детей, рожденных от матерей с
гестационным диабетом или повышенным уровнем сахара в крови во время беременности, исследователи выявили ранние эпигенетические маркеры, которые прогнозируют
резистентность к инсулину и дисфункцию бета-клеток за 18 лет до развития диабета.
- Материнская гипергликемия связана с 19 биомаркерами метилирования ДНК пуповинной крови, которые прогнозируют нарушение обмена веществ у потомства.
- Эти изменения метилирования, связанные с гликемическим статусом матери, улучшили прогнозирование дисфункции β-клеток в возрасте 7, 11 и 18 лет по сравнению с использованием только клинических факторов.
- Проверка на β-клетках человека и клетках протокового эпителия поджелудочной железы подтвердила, что гипергликемия влияет на экспрессию генов, зависящую от метилирования.
- Эти результаты подчеркивают роль эпигенетических изменений при рождении как ранних показателей риска диабета, предполагая, что внутриутробное воздействие гипергликемии может опосредовать долгосрочные метаболические последствия у потомства.
Дифференциально метилированные регионы (DMR) были идентифицированы с помощью секвенирования метилирования и оценены на предмет их ассоциации с метаболической дисфункцией у потомства. DMR были оценены в β-клетках человека и протоковых эпителиальных клетках поджелудочной железы в ответ на гипергликемические стимулы. Секвенирование метилирования идентифицировало 19 биомаркеров метилирования в пуповинной крови, связанных с материнской гипергликемией, которые коррелировали с метаболическими нарушениями у потомства.
