ДВА УРОВНЯ ИММУНОТЕРАПИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА

ДВА УРОВНЯ ИММУНОТЕРАПИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА


Когда мы говорим о иммунотерапии СД 1, нужно разделять общую аутоиммунную реакцию организма и, если попробовать упростить, «местную». Вот почему мы используем разные подходы, от т.н.: стандартных препаратов «MAB- «, до «Иммунокина» http://diabet-help.com/ и https://equilibr.ru/ клеточной терапии — что и носит название персонифицированной иммунотерапии. И вот, еще раз, зачем нам нужны специальные иммунологические тесты.Аутоиммунные CD8 + Т-клетки, которые являются конечными медиаторами разрушения бета-клеток, циркулируют с одинаковой частотой у людей с диабетом 1 типа и здоровых людей. Следовательно, существует универсальное состояние «доброкачественного» островкового аутоиммунитета, и его прогрессирование до диабета 1 типа может, по крайней мере, частично зависеть от более высокой уязвимости бета-клеток, которые играют ключевую активную роль в развитии и / или усилении заболевания. Эта аутоиммунная уязвимость коренится в некоторых особенностях биологии бета-клеток: стрессе, вызванном высокой скоростью производства инсулина и других белков гранул, их плотной васкуляризацией и секрецией их продуктов непосредственно в кровоток. Были идентифицированы варианты генов, которые могут предрасполагать людей к этой уязвимости, например MDA5, TYK2, PTPN2. Они взаимодействуют с сигналами окружающей среды, такими как вирусные инфекции, которые могут приводить этот генетический потенциал к обострению местного воспаления и прогрессирующей потере бета-клеток. Вдобавок к этому бета-клетки вызывают компенсаторные реакции, такие как ответ развернутого белка, которые в долгосрочной перспективе становятся вредными. Относительный вклад иммунных и бета-клеточных драйверов может варьироваться, и, вероятно, существуют фенотипические подтипы (эндотипы). Эта точка зрения свидетельствует в пользу использования циркулирующих биомаркеров как аутоиммунитета, так и стресса бета-клеток для определения стадии заболевания, а также для реализации терапевтических стратегий как иммуномодулирующих, так и защищающих бета-клетки. Остается определить, что вызывает переход от «физиологического» к «патологическому» и почему это происходит у относительно небольшого числа людей.Возникает объединяющая картина, которая побуждает нас рассматривать диабет 1 типа как заболевание как иммунной системы, так и бета-клеток, возникшее в результате противоречивого диалога между этими двумя игроками. Учитывая фенотипическую гетерогенность диабета 1 типа, все чаще распознаются различные фенотипические подтипы (эндотипы) островкового аутоиммунитета на основе предполагаемых патогенетических механизмов и, вероятно, различной чувствительности к иммунотерапии. Различные эндотипы также могут существовать в зависимости от агрессивности островкового аутоиммунитета (доброкачественный против прогрессирующего) и относительного вклада иммунных и бета-клеточных драйверов в такую агрессивность. Недавнее описание совпадения гипер-иммунного (CD20high) иммуногистологического эндотипа инсулита и измененного процессинга проинсулина в бета-клетках иллюстрирует переплетение двух участников диалога, а следовательно и две большие стратегии иммунотерапии.

link.springer.com/article/10.1007%2Fs00125-020-05176-7