EPIGENETICS OF OBESITY
Эпигенетические характеристики, или модификации генома, которые изменяют экспрессию генов, но не изменяют генетическую последовательность, также могут оказывать значительное влияние на вероятность избыточного веса у человека.
На протяжение последних 10-и лет на экспериментальной площадке в «Домодедово» мы, ученые (СIRM) проводим коррекцию эпигенетического ландшафта на фоне нарушений углеводного обмена и сахарного диабета.
Некоторые небольшие вариации в генах могут влиять на массу тела человека и риск ожирения. В исследованиях близнецов от 40 до 70 процентов субъектов исследования имеют одинаковые индексы массы тела, и эти генетические вариации не полностью объясняют наследуемость, наблюдаемую в массе тела.
Теперь обнаружен эпигенетический фактор, который может помочь объяснить фактор наследственности. Это исследование показало, что у женщин риск избыточного веса увеличивается примерно на 44 процента, если существует аномально высокий уровень метильных групп, связанных с геном POMC. Этот ген экспрессируется в нейронах гипоталамуса, которые имеют решающее значение для ощущения сытости после еды или сытости. Метильные группы являются очень распространенной эпигенетической меткой, которая может изменять экспрессию генов. Однояйцевые близнецы, как правило, несут те же паттерны метилирования POMC, что и разнояйцевые близнецы, что позволяет предположить, что ген POMC метилирован таким образом на очень раннем этапе развития.
Ученые определили, что когда у женщин с ИМТ более 35, в категории сильного ожирения, у них было больше метильных групп в их гене POMC по сравнению с женщинами с ИМТ в нормальном диапазоне. Исследователей интересовало, как устанавливаются эти паттерны метилирования. Они предположили, что система метилирования ДНК довольно стабильна и что вариабельность, по-видимому, возникает случайно.
Исследователи набрали четырех женщин и одного мужчину, которые страдали тяжелым ожирением, и лечили их препаратом, который использовался для людей с мутацией POMC. Все пять человек испытывали меньше чувства голода в течение трех месяцев после начала лечения и потеряли около пяти процентов своего веса. Ген POMC, который претерпел эпигенетические изменения, на самом деле потенциально можно лечить с помощью лекарств и новых технологий.
www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adg1659