Доброкачественный гепатостеатоз, на который влияет захват липидов, липогенез de novo и окисление жирных кислот (ЖК), при стрессе и воспалении прогрессирует в неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Ключевым макроэлементом, повышающим риск гепатостеатоза и НАСГ, является фруктоза. Чрезмерное потребление фруктозы вызывает ухудшение кишечного барьера и эндотоксемию. Однако остается неизвестным, как фруктоза вызывает эти изменения и их роль в гепатостеатозе и патогенезе НАСГ. Здесь мы показываем на мышах, что агонисты Toll-подобных рецепторов (TLR), полученные из микробиоты, способствуют гепатостеатозу, не влияя на фруктозо-1-фосфат (F1P) и цитозольный ацетил-КоА. Активация регенеративной передачи сигналов gp130 слизистых оболочек, введение YAP-индуцированного матрицеклеточного белка CCN1 или экспрессия антимикробного пептида Reg3b (бета) пептида противодействуют индуцированному фруктозой ухудшению барьера, которое зависит от стресса эндоплазматического ретикулума и последующей эндотоксемии. Эндотоксин задействует TLR4, чтобы запустить продукцию TNF макрофагами печени, тем самым индуцируя липогенные ферменты, которые превращают F1P и ацетил-КоА в FA в гепатоцитах мыши и человека.
www.nature.com/articles/s42255-020-0261-2?
