Кетопитание стало популярно в последнее время как терапевтическое вмешательство, которое показано в некоторых случаях детской эпилепсии, а также при кратковременных курсах снижения массы тела у спортсменов (до 14 дней). В случае использования кетопитания свыше 14 дней у пациентов возникали серьезные проблемы с сердечно-сосудистой системой. Не смотря на то, что кетопитание в многочисленных КИ не показало безопасного и стойкого эффекта у пациентов с СД 1 типа, этот вид диеты очень популярен у людей, которые пытаются использовать нетрадиционные методы лечения.
Новое исследование смягчает последствия кетопитания для сердечно-сосудистой системы. MSI-1436, называемый также Tродаскемин (англ. Trodusquemine) — метаболит холестерина, содержащий спермин. Он был выделен из печени катрана (Squalus acanthias) и охарактеризован в 2000 году.
В опытах на мышах со смоделированным ожирением, вызванным диетой, выяснилось, что тродаскемин избирательно ингибирует протеинфосфатазу, а именно тирозинфосфатазу 1B (PTP1B). PTP1B — это ключевой фермент, регулирующий сигнальные пути инсулина и лептина, ингибирование этого фермента при помощи MSI-1436 приводит к мобилизации и потере жира.
В опытах на мышах с ишемией сердца MSI-1436 увеличивал выживаемость, улучшая функцию сердца и уменьшая размер зоны инфаркта, путём увеличения клеточной пролиферации. Обнаружено также, что тродаскемин может препятствовать образованию и развитию атеросклеротических бляшек у мышей.
Ведутся клинические испытания препарата тродаскемин в качестве средства от ожирения и для лечения диабета 2 типа, а также средства от рака груди. Разработан быстрый и простой способ синтеза аналога MSI-1436, названного кларамином (Claramine), который также содержит спермин и способен ингибировать PTP1B.
Регулярное употребление в пищу продуктов с высоким содержанием жиров увеличивает вероятность развития стеатоза сердца и кардиомиопатии. Протеинфосфатаза PTP1B становится более активной и многочисленной при ожирении, что побудило Сан и соавт. исследовать её роль в метаболизме и функционировании сердца в ответ на избыточное потребление жиров. При питании высокожирной пищей мыши, в кардиомиоцитах которых отсутствовал PTP1B, сохраняли лучшую функцию сердца. Более того, кардиомиоциты этих мышей накапливали меньше липидов и поддерживали окисление жирных кислот для производства энергии, вместо того чтобы переключаться на использование глюкозы, которое становится доминирующим при патологическом стрессе. Эти результаты указывают на PTP1B как на потенциальную мишень для смягчения сердечно-сосудистых осложнений, связанных с высокожировой диетой. www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adp6006?
