АДАПТИВНЫЙ ОТВЕТ ИНСУЛИНА КООРДИНИ РУЮЩИЙ В-клетки по пути Wnt

АДАПТИВНЫЙ ОТВЕТ ИНСУЛИНА КООРДИНИ РУЮЩИЙ В-клетки по пути Wnt

Ген Wnt4 в бета-клетках позволяет им ощущать глюкозу и выделять гормон инсулин, который позволяет другим клеткам организма накапливать глюкозу. ген Wnt4 становится активным в бета-клетках, чувствительных к пище, по мере их созревания в раннем постнатальном периоде жизни.

Wnt4 гетерогенно активируется в созревающих β-клетках, чтобы контролировать передачу сигналов кальция, метаболизм и функцию. β-клетки гетерогенны, проявляют различную чувствительность к глюкозе, секрецию инсулина и экспрессию генов. Они общаются с другими типами эндокринных клеток через паракринные сигналы и между β-клетками через щелевые контакты. Гетерогенность в экспрессии Wnt4 , наиболее ярко выраженную в период постнатального созревания, Wnt4 — положительные клетки, будучи более зрелыми, в то время как Wnt4-негативные клетки более пролиферативны. Нокаут во взрослых β-клетках показывает, что WNT4 контролирует активацию передачи сигналов кальция в ответ на нагрузку глюкозой, а также метаболические пути, сходящиеся к более низким отношениям АТФ/АДФ, тем самым снижая секрецию инсулина. Эти результаты показывают, что паракринная передача сигналов между β-клетками важна в дополнение к щелевым контактам в контроле секреции инсулина. Вместе с предыдущими сообщениями о повышающей регуляции WNT4 при ожирении, наблюдения предполагают адаптивный ответ инсулина, координирующий β-клетки.

www.nature.com/articles/s41467-022-33841-5