На кафедре экспериментальной медицины (CIRM) под руководством проф. Юрия Захарова на разных фазах заболевания, с разным стажем используются принципиально разные подходы терапии. К сожалению, есть разница в клинических подходах к терапии преддиабета, недавней манифестации до 14-120 дней и взрослых с большим стажем заболевания.
Недавние исследования диабета 1 типа были направлены на лечение заболевания на более ранней стадии, так называемой стадии 2, или на лечение случаев с помощью терапевтического дополнения к инсулину, включая использование как иммунной терапии, так и поддерживающего β-клетки агента, например, с эффектом инкретина. Одним из таких агонистов инкретина является ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DPP-4), такой как саксаглиптин, впервые одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, и в настоящее время широко используемый в более чем 66 странах, включая Китай, в качестве перорального гипогликемического средства при диабете 2 типа. В предварительном исследовании показана потенциальная польза ингибитора DPP-4 в качестве дополнения к инсулинотерапии. Более того, предыдущие исследования, основанные на моделях мышей с диабетом без ожирения (NOD), предполагали, что ингибиторы DPP-4 могут ограничивать инсулит, улучшать время выживания трансплантата островков за счет снижения аутоиммунитета и оказывать благотворное влияние на Т-клетки с трансмембранным гликопротеином с ферментативной активностью DPP-4. Витамин D может быть защитным, учитывая его многочисленные регуляторные роли как в метаболических, так и в иммунных сетях, имеющих отношение к диабету 1 типа, в частности, посредством ключевых транскрипционных эффектов рецептора витамина D на выживание β-клеток. Регулярный прием витамина D в пищу может предотвратить диабет у мышей NOD и даже потенциально сохранить эндогенную функцию β-клеток у пациентов с LADA.
С этой целью ученые провели многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с большой выборкой, достаточно мощное для изучения вопроса, сохранит ли ингибитор ДПП-4 (саксаглиптин) с витамином D или без него в качестве дополнения к традиционной терапии функцию β-клеток и улучшит ли клинические показатели у пациентов с аутоиммунным диабетом 1 типа, возникшим у взрослых.
Интересно, что ни у одного из участников, получавших витамин D, не развился гипервитаминоз D. В рандомизированном контролируемом исследовании с 24-месячным наблюдением саксаглиптин и витамин D при добавлении к традиционному режиму, включающему метформин и инсулин, привели к улучшению эндогенной функции β-клеток поджелудочной железы, на что указывает 2-часовая AUC С-пептида и снижение потребности в экзогенном инсулине. Защитный эффект саксаглиптина и витамина D был наиболее выражен среди пациентов с более высоким уровнем GADA, у которых обычно наблюдается более быстрое снижение функции β-клеток. Это исследование дает первые четкие доказательства того, что дополнительная комбинация саксаглиптина и витамина D с инсулином и метформином может быть ценной при лечении диабета 1 типа у взрослых. Слабые эффекты саксаглиптина и витамина D в настоящих и прошлых исследованиях показали, что эти два агента могут иметь синергический механизм в иммунной модуляции. В заключение, пероральный саксаглиптин и витамин D, добавленные к обычному режиму терапии, улучшили потерю функции β-клеток поджелудочной железы у пациентов с диабетом 1 типа у взрослых, особенно у тех, у кого высокие уровни GADA. Крупномасштабное исследование продемонстрировало эффективный и новый подход к расширению текущих стратегий лечения в случаях диабета 1 типа у взрослых, включая LADA, и предоставило дополнительные доказательства для фундаментальной медицины в лечении этого заболевания. www.nature.com/articles/s41392-023-01369-9
