На кафедре экспериментальной медицины СIRM под руководством проф. Юрия Захарова разрабатываются новые подходы терапии сахарного диабета 1 типа, в том числе на ранних фазах. В настоящее время, www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10824181/ считается, что третья фаза, получившая в народе название «фаза медового месяца», сложная по своему патогенезу, предоставляет наилучшие возможности для использования таргетной терапии с использованием различных иммуномодулирующих агентов, ведущей к возможности достижения «обращения диабета» при СД1.
THE “HONEYMOON” PHASE IS A WINDOW OF IMMUNOLOGICAL POSSIBILITIES FOR CUREING TYPE 1 DIABETES
At the Department of Experimental Medicine CIRM under the leadership of prof. Yuri Zakharov is developing new approaches to the treatment of type 1 diabetes, including in the early phases. It is now believed that the third phase, popularly called the “honeymoon phase,” which is complex in its pathogenesis, provides the best opportunity for the use of targeted therapy using various immunomodulatory agents, leading to the possibility of achieving “diabetes reversal” in T1DM.
Естественное течение СД1 можно описать четырьмя клиническими стадиями на основании аутоиммунных маркеров и гликемического статуса. Стадия 1 характеризуется положительным результатом на аутоантитела, что предрасполагает человека к аутоиммунному разрушению бета-клеток поджелудочной железы, что приводит к дефициту инсулина и метаболической дисфункции, что составляет Стадию 2. Стадия 3 обозначает явную гипергликемию, которая классически определяется как начало СД1. Четвертая стадия обозначает постдиагностический период. Хотя эти стадии и помогают понять заболевание, следует иметь в виду, что не у всех людей с СД1 прогрессирование протекает в такой конкретной последовательности. Аналогичным образом, СД1 также описывается в четырех фазах, а именно: доклиническая, явная, частичная ремиссия и хроническая фаза, из которых третья фаза, обычно называемая фазой медового месяца, вызвала огромный интерес. Эта фаза сложна по своему патогенезу, и вмешательство на этой стадии кажется чрезвычайно возможным вариантом для концепции обращения СД1.
Фаза частичной ремиссии (также известная как фаза медового месяца) возродила интерес благодаря возможности фармакологического вмешательства и иммуномодуляции. Эта фаза клинически характеризуется снижением (частичным) или редко отсутствием (полная ремиссия) потребности в инсулине и почти нормальным гликемическим контролем у пациентов с СД 1 типа. На этой фазе могут использоваться самые разнообразные вмешательства, от простых (базовой терапии) до высокотехнологичных (клеточная терапия стволовыми клетками) и таргетная иммунопрепаратами.
Различные критерии определения фазы частичной ремиссии
| Определения фазы частичной ремиссии | |
| Мухаммед и др. [ 3 ] | Потребность в инсулине < 0,5 ед./кг массы тела/24 ч. |
| Бонфанти и др. [ 2 ] | Потребность в инсулине < 0,3 ед./кг массы тела/24 ч. |
| Джефферсон и др. [ 4 ] | Падение дозы инсулина как минимум на 33% от дозы при постановке диагноза. |
| Чейз и др. [ 5 ] | Достижение почти нормального уровня HbA1C |
| Арашкевич и др. [ 20 ] | Потребность в инсулине < 0,3 ед/кг массы тела/24 ч + С-пептид > 0,5 нг/мл + нормальный 24-часовой гликемический профиль |
| Мортенсен и др. [ 7 ] | Доза инсулина – скорректированный HbA1C < 9 |
| ИСПАД[ 6 ] | Потребность в инсулине < 0,5 единиц/кг массы тела/24 часа и HbA1C < 7% |
| Ниленс и др. [ 9 ] | Скорректированный гликемический целевой уровень HbA1C (GTAA1c) < 4,5% |
ISPAD: Международное общество детского и подросткового диабета.
Принципиально важно обратиться пациенту в т.н.: «окно иммунологических возможностей», при этом для разных методов терапии и даже отдельных иммунопрепаратов этот период РАЗНЫЙ от 27 до 120 дней.
Достижение частичной ремиссии определяют такие факторы, как пол, возраст на момент постановки диагноза диабета, индекс массы тела (ИМТ), продолжительность диабета, степень метаболической компенсации, уровни C-пептида, HbA1c, положительный результат на антитела и гликемический контроль (рисунок). Мальчики достигают частичной ремиссии чаще, чем девочки, тогда как в немногих исследованиях пол не имел связи с возникновением частичной ремиссии.
