У нас много пациентов, которые не смотря на окончание «медового месяца» после 4-36 месяцев терапии вышли в ремиссию с восстановленным пулом В-клеток, как и тех, кто изначально не был в состоянии «медового месяца». При этом, в той или иной степени остаточная функция В-клеток присутствовала в зависимости от уровня аутоиммунной реакции и не зависела от стажа заболевания. Новое исследование на лабораторных животных раскрывает механизмы регенерации. Статус метилирования ДНК коррелирует со способностью к регенерации взрослых β-клеток.
Ученые исследовали молекулярные механизмы регенерации β-клеток на мышах.
Ген Neurogenin3 (Ngn3) необходим для развития всех эндокринных клеток. Во время морфогенеза поджелудочной железы он регулирует отделение клеток-предшественников от эпителия протоков через эпителиально-мезенхимальный переход, в котором важную роль играет ген Sox11. Ген Pax4 важен для развития β-клеток и у взрослого организма экспрессируется только в них. Arx играет ту же роль для глюкагон-производящих α-клеток и является антагонистом Pax4. Потеря экспрессии Arx в таких клетках ведет к их перепрограммированию в инсулинпроизводящие клетки.
Ученые использовали две трансгенные мышиные модели, в которых зрелые α-клетки после активации доксициклином регенерируют и преобразуются в β-подобные клетки через оверэкспрессию Pax4 (PaxOE) или делецию Arx (ArxKO). Используя иммунофлюоресценцию, авторы показали экспрессию Ngn3 и Sox11 в поджелудочной железе трансгенных мышей, которая отсутствует у мышей дикого типа.
После этого ученые исследовали метилирование ДНК, выделенной из островков Лангерганса. Промоторы генов Ngn3 и Sox11 были значительно менее метилированы в перепрограммированных клетках по сравнению с контролями, что вело к повышению экспрессии этих генов. Механизм деметилирования тоже был изучен. Он оказался связан с повышением экспрессии семейства деметилирующих TET-белков.
www.nature.com/articles/s41536-021-00119-1#rightslink
#терапия_сахарного_диабета_1_типа
#лечение_сахарного_диабета_1_типа_у_детей
#клеточная_терапия_стволовыми_клетками_сахарного_диабета_1_типа
#иммунотерапия_сахарного_диабета_1_типа
#генная_терапия_ex_vivo_сахарного_диабета_1_типа
#комбинированная_терапия_сахарного_диабета_1_типа_теплизумаб
#иммуносупрессия_при_сахарном_диабета_1_типа_ абатацепт
#инсулин
#отмена_инсулинотерапии
#мезенхимальные_стволовые_клетки_сахарный_диабет_1_типа
#гемопоэтические_стволовые_клетки_сахарный_диабет_1_типа
#излечение_сахарного_диабета_1_типа
#новые_методы_терапии_сахарного_диабета_1_типа
#Канадский_институт_регенеративной_медицины_Торонто_Онтарио
#Профессор_кафедры_экспериментальных_методов_терапии_Юрий_Захаров
#глюкометр
Акучек
#Либра
#Образ_жизни_при_сахарном_диабете_1_типа
#Питание_при_сахарном_диабете_1_типа
#Особенности_физической_нагрузки_двигательной_активности_при_сахарном_диабете_1_типа
#фитотерапия_сахарного_диабета_1_типа
#акупунктура_иглоукалывание_рефлексотерапия_при сахарном_диабете_1_типа
#нутрицевтики_БАД_при сахарном_диабете_1_типа
