Потеря HAAO или USH1C приводит к нарушению стимулируемой глюкозой секреции инсулина в бета-клетках человека, что указывает на то, что эти гены регулируют функцию бета-клеток. HNF4A и HNF1A кодируют факторы транскрипции, которые важны для развития и функционирования поджелудочной железы и печени. Мутации в обоих генах были напрямую связаны с риском диабета зрелого возраста у молодых (MODY) и диабета 2 типа (T2D). HNF4A связывает и регулирует известные (ACY3, HAAO, HNF1A, MAP3K11) и ранее не идентифицированные (ABCD3 CDKN2AIP, USH1C, VIL1 ) локусы тканезависимым образом. Функциональное наблюдение выявило потенциальную роль HAAO и USH1C как регуляторов функции бета-клеток. В отличие от варианта HNF4A/MODY1 с потерей функции I271fs, обнаружено, что вариант HNF4A (rs1800961), связанный с T2D, активирует экспрессию генов AKAP1, GAD2 и HOPX , потенциально из-за изменений в сродстве связывания ДНК. www.nature.com/articles/s41467-024-48647-w
Вам также может понравиться
На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова разработаны новые подходы к эпигенетической терапии сахарного диабета. Известно, что диабет 2 […]
Для инициации T1D требуются как CD4 +, так и CD8 + Т-клетки; Аутореактивные Т-клетки дифференцируются в эффекторы, взаимодействуя с β-клеточными антигенами на […]
Высокий уровень глюкозы в крови является причиной нескольких осложнений при диабете 1 и 2 типа. Исследователи из Каролинского института в Швеции определили новое […]
Гормон глюкагон заставляет иммунные клетки крови прилипать к стенкам сосудов и выделять в них токсичные вещества. Гормон глюкагон, чей синтез в норме […]