A NEW CLASS OF T-KILLERS BLOCKS THE AUTOIMMUNE RESPONSE IN TYPE 1 DIABETES
Не так давно мы (CIRM) начали новые исследования в области CAR-T терапии сахарного диабета в новой лаборатории в Бангкоке. Ранее, некоторые интересовались, зачем мы выполняем достаточно сложное исследование на KIR некоторым нашим пациентам?
Платой за бдительную иммунную систему, которая может атаковать опухолевые клетки или патогены, является случайный дружественный огонь — аутоиммунная атака. Ученые идентифицировали новый тип человеческих Т-клеток, которые подавляют атаки на здоровые ткани, и это открытие может предложить лечение таких разных состояний, как диабет, системная волчанка и рак.
Иммунологи давно знали, что у мышей и людей используется один тип регуляторных Т-клеток — подгруппа, называемая Tregs, которая содержит белок CD4 — и подавляет аутоиммунные атаки. Новые энфорсеры принадлежат к категории Т-клеток, отличающихся другим поверхностным белком, CD8. Т-клетки CD8 лучше всего известны тем, что убивают инфицированные или раковые клетки, но у мышей некоторые из них также убивают Т-клетки, которые организуют аутоиммунные реакции. Установлено, что у людей есть подобные клетки. Ученые измерили их количество у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, такими как сахарный диабет 1 типа, рассеянный склероз, волчанка и глютеновая болезнь. Клетки были более распространены в крови пациентов, чем в крови здоровых людей. Образцы тканей показали, что они концентрируются в частях тела, поврежденных аутоиммунной атакой, таких как суставы у людей с ревматоидным артритом и тонкий кишечник у людей с глютеновой болезнью.
Чтобы исследовать роль клеток в аутоиммунитете, ученые сосредоточились на целиакии, которая вызывается белками глютена в хлебе и других продуктах на основе зерна. У пациентов с этим заболеванием так называемые вспомогательные Т-клетки распознают белки глютена, такие как глиадин, а затем выделяют молекулы, которые способствуют воспалению. Но в исследованиях клеточных культур Ли и его коллеги обнаружили, что Т-клетки CD8 человека, несущие белки KIR, убивают обнаруживающие глиадин Т-хелперы. «Это действительно открыло нам окно для понимания биологии этих [KIR+] клеток», — говорит Ли.
Чтобы выяснить, насколько клетки обеспечивают защиту от аутоиммунитета проанализировали генетически измененных мышей, у которых на 50-75% меньше супрессивных клеток CD8, чем у нормальных. После воздействия определенных вирусов, которые могут вызвать аутоиммунное заболевание, у грызунов появились признаки повреждения, такие как воспаление почек. Напротив, у контрольных мышей с полным набором супрессивных CD8 Т-клеток не было признаков аутоиммунных заболеваний после инфекций.
Подходы, которые увеличивают количество клеток, могут помочь облегчить трудно поддающиеся лечению аутоиммунные заболевания, такие как глютеновая болезнь. Tregs являются универсальными, которые ингибируют множество иммунных клеток, не убивая их. KIR-положительные клетки CD8 нацелены на определенные Т-клетки, которые включаются во время нападения патогена. Хотя эти недавно активированные Т-клетки помогают избавиться от захватчиков, они также могут атаковать здоровые ткани. Подкласс KIR служит «командой спецназа», чтобы убить эти потенциально губительные Т-клетки после подавления инфекции.
www.science.org/doi/10.1126/science.abi9591
