В клинических подразделениях кафедры экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова с 2006 года проводятся работы клеточной терапии сахарного диабета 1 типа как правило с одновременной иммуносупрессией пациентов старше 18 лет, но можно ли использовать генно-отредактированные островки поджелудочной железы без иммуносупрессии?
Новая работа ученых показала, что генетически отредактированные донорские островковые клетки выживали в течение 12 недель в организме мужчины с длительным диабетом 1 типа без приема каких-либо иммунодепрессантов.
В группу вошел одинокий 42-летний мужчина с 37-летней историей диабета 1 типа.
Островки поджелудочной железы умершего донора, подобранного по О-типу, были выделены, диссоциированы, отредактированы с помощью CRISPR-Cas12b для нокаута B2M и CIITA, подвергнуты лентивирусной трансдукции для сверхэкспрессии CD47, рекластеризованы и введены в 17 каналов в левую плечелучевую мышцу под общей анестезией. Глюкокортикоиды, противовоспалительные препараты или иммунодепрессанты не применялись.
Серийные анализы в течение 84 дней выявили сильные адаптивные и врожденные иммунные атаки против остаточных клеток дикого типа и клеток с двойным нокаутом.
Гипоиммунные клетки не вызывали активации Т-клеток, выработки антител или цитотоксичности. Уровень высокочувствительного С-пептида оставался на уровне около 10 пмоль/л или выше и повышался при тестировании на смешанное питание; уровень гликированного гемоглобина снизился примерно на 42%. Магнитно-резонансная томография и ПЭТ с рецептором GLP-1 подтвердили жизнеспособность трансплантатов без воспаления. Было зарегистрировано четыре лёгких нежелательных явления, ни одно из которых не было расценено как связанное с препаратом.
Ежедневная инсулинотерапия продолжалась, поскольку было имплантировано лишь 7% полной заместительной дозы бета-клеток. Поэтому авторы исследования называют исследование проверкой выживаемости и функциональности.
Исследователи пришли к выводу, что редактирование генов при гипоиммунитете может в конечном итоге привести к лечебной замене бета-клеток при диабете 1 типа без системного подавления иммунитета.
www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2503822
