На кафедре экспериментальной терапии (CIRN*) под руководством проф. Юрия Захарова в течение многих лет рассматриваются варианты иммунотерапии препаратами, которые уже ранее допущены FDA для терапии других аутоиммунных заболеваний. На разных стадиях СД 1 типа используются разные подходы и препараты.
*Канадский институт регенеративной медицины.
Иммуномодуляторы дезактивируют, усиливают регуляторные Т-клетки (Treg). Tregs, критические регуляторы периферической иммунной толерантности, играют ключевую роль в поддержании иммунного гомеостаза, а недостаточность Tregs может привести к сахарному диабету 1 типа. IL-2, цитокин, секретируемый Teff-клетками (эффекторными Т-клетками), связывается с альфа-цепью рецептора интерлейкина-2 (IL-2R) CD25 на Tregs, способствуя их расширению и усиливая иммунную толерантность. Однако аномальная сигнализация IL-2 в CD4+ T-клетках может подавлять экспрессию FOXp3, фактора транскрипции, необходимого для развития и правильной функции Tregs. Такие нарушения в CD4+ T-клетках приводят к истощению Treg. Баланс между активацией Teff и подавлением Treg важен для иммунной толерантности, тогда как при сахарном диабете 1 типа этот баланс нарушается, что приводит к гиперактивности Teff-клеток и снижению количества Tregs. Было показано, что моноклональные антитела увеличивают количество и потенциально улучшают функцию Treg-клеток. Эти антитела также подавляют активность патогенных T-клеток, усиливая активность Treg-клеток и модулируя иммунный ответ
| Теплизумаб (Цильд) | Моноклональное антитело против CD3 | • Головная боль • Проблемы с желудочно-кишечным трактом • Лимфопения • Легкий синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) | NCT00385697 NCT04598893 NCT03875729 NCT05757713 | Агопян и др. (2013) [ 28 ] | В этом двухлетнем исследовании отмечено снижение потери С-пептида, поддержание функции бета-клеток, снижение потребности в инсулине. |
| Отеликсизумаб (TRX4) | Моноклональное антитело против CD3 | • Головная боль • Проблемы с желудочно-кишечным трактом • Артралгия • Миалгия | NCT00678886 NCT01123083 | Аронсон и др. (2014) [ 40 ] Кеймелен и др. (2005) [ 35 ] | Никаких изменений в уровнях С-пептида; никаких улучшений маркеров метаболического контроля. |
| Даклизумаб (Зинбрайта, Зенапакс) | Моноклональное антитело против CD25 | • Желудочно-кишечные инфекции • Нейтропения и лейкопения • Повышенные печеночные ферменты • Гипогликемия | NCT00064714 NCT00468117 | Ротер и др. (2009) [ 46 ] | Улучшений в работе бета-клеток не наблюдается. |
| Ладариксин | Ингибитор рецепторов ИЛ-8 (CXCR1 и CXCR2) | • Желудочно-кишечные инфекции • Диспепсия • Головная боль | NCT04628481 | Никто | Н/Д |
| Антитимоцитарный глобулин (АТГ) (Тимоглобулин, Атгам) | Истощение Т-лимфоцитов | • Высокая температура • Головная боль • Тошнота • Лимфопения • Сывороточная болезнь | NCT01106157 NCT02215200 NCT00434811 NCT00468117 | Халлер и др. (2015) [ 65 ] Фостер и др. (2018) [ 68 ] | Сохранение функции бета-клеток у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в течение 4–24 месяцев; снижение уровня HbA1c; сохранение регуляторных Т-клеток. |
Иммуномодуляторы, используемые для предотвращения отторжения островковых клеток при трансплантации, отторжения тканей и гибели клеток.
| Название(я) препарата: трансплантация | Цель | Побочные эффекты | Номер(а) NCT |
|---|---|---|---|
| Алемтузумаб (Кампат, Лемтрада) | Моноклональное антитело против CD52 | • Вторичное аутоиммунное заболевание | NCT00331162 |
| Базиликсимаб (Симулект) | Антагонист рецептора ИЛ-2 | • Запор • Тошнота • Головная боль • Гипофосфатемия • Гиперкалиемия • Гиперхолестеринемия • Анемия • Гипертония | NCT00434811 NCT00679042 |
| Этанерцепт | Ингибитор фактора некроза опухоли альфа и бета | • Риск рассеянного склероза • Припадки • Лимфома • Заболевания крови | NCT00434811 |
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/jdr/5151171
