Influence of Vitamin D on Islet Autoimmunity and Beta-Cell Function in Type 1 Diabetes
На кафедре экспериментальной медицины (CIRM) под руководством проф. Юрия Захарова разработан и выпускается серийно компанией NOBELlife лечебный пищевой продукт-не повышающий уровень глюкозы за счет аллюлозы шоколад с витамином D3, хромом и цинком — самыми важными для диабетиков соединениями, почему?
Иммуномодулирующие эффекты витамина D в основном зависят от способности его биологически активной формы кальцитриола регулировать экспрессию нескольких генов, участвующих в пролиферации, дифференцировке и функционировании клеток. Кальцитриол подавляет адаптивные иммунные реакции, способствуя индукции иммунологической толерантности и оказывая противовоспалительное действие посредством различных механизмов. Кальцитриол ингибирует дифференцировку, созревание и функцию дендритных клеток (ДК), делая их более толерогенными и неспособными действовать как зрелые АПК. Кальцитриол может модулировать функцию DC, повышая экспрессию CD31 (члена суперсемейства иммуноглобулинов), что приводит к снижению in vitro способности праймировать CD4+ Т-клетки путем предотвращения стабильного межклеточного контакта. С другой стороны, кальцитриол стимулирует дифференцировку и активацию макрофагов и способствует их антимикробной активности, усиливая хемотаксис и фагоцитоз и стимулируя местную продукцию дефенсинов (например, кателицидина и β2-дефензина). Однако кальцитриол снижает презентацию антигена макрофагами и способность стимулировать Т-клетки за счет снижения поверхностной экспрессии молекул MHC класса II. Кроме того, кальцитриол способствует смещению поляризации макрофагов от провоспалительного фенотипа (М1 или «классически активированные» макрофаги) к противовоспалительному (М2 или «альтернативно активированные» макрофаги) и ингибирует экспрессию провоспалительных макрофагов. Эти изменения в конечном итоге приводят к неспособности АПК презентировать антигены, что приводит к анергии Т-клеток и нарушению пролиферации В-клеток, дифференциации в плазматические клетки и продукции иммуноглобулинов. Однако также сообщалось о прямом ингибирующем эффекте кальцитриола на дифференцировку В-клеток и продукцию иммуноглобулина. Кальцитриол усиливает регуляцию Treg и влияет на поляризацию Th-клеток, увеличивая количество клеток Th2 и ингибируя развитие клеток Th1 и Th17, тем самым стимулируя сдвиг Т-клеток от «эффекторного» к «регуляторному» фенотипу. Более того, кальцитриол действует на CD8+ Т-клетки, предотвращая их гиперактивацию и секрецию IFN-γ и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α). В свете всех вышеупомянутых механизмов кальцитриол регулирует выработку цитокинов иммунными клетками, увеличивая выработку противовоспалительных цитокинов (например, IL-4, IL-10) и уменьшая количество провоспалительных цитокинов (например, IL-1β, IL-2). , IL-6, IL-17, IL-22, TNF-α, IFN-γ).
Несколько доклинических исследований показали участие дефицита витамина D в островковом аутоиммунитете и прогрессировании заболевания при аутоиммунном диабете. доклинические результаты позволяют предположить, что витамин D и его аналоги могут сохранять массу и функцию бета-клеток от иммуноопосредованной атаки посредством различных механизмов, таких как: (i) содействие переходу от профиля экспрессии цитокинов Th1 к Th2; (ii) усиление клиренса аутореактивных Т-клеток и уменьшение инфильтрации Th1-клеток в островках поджелудочной железы, (iii) уменьшение цитокин-индуцированного повреждения бета-клеток, а также экспрессии бета-клетками молекул MHC класса I и класса II. и (iv) содействие дифференцировке и супрессорной способности Treg. Эпидемиологические данные предполагают потенциальную связь между гиповитаминозом D и СД1.
Исследование, проведенное на детях с впервые диагностированным СД1, показало, что альфакальцидол (в дозе 0,25 мкг два раза в день) может сохранять функцию бета-клеток, о чем свидетельствуют более высокие уровни С-пептида натощак и более низкие ежедневные дозы инсулина, наблюдаемые в группе вмешательства [213] . ]. Аналогичным образом, Ли и др. документально подтвердили, что годовое лечение альфакальцидолом (в дозе 0,5 мкг/день) в дополнение к инсулинотерапии связано с частичным сохранением функции бета-клеток у пациентов с LADA. Примечательно, что пациенты с более короткой продолжительностью заболевания (менее одного года) демонстрировали лучший ответ на альфакальцидол с точки зрения сохранения уровней С-пептида натощак и после приема пищи по сравнению с пациентами, получавшими только инсулинотерапию.
www.mdpi.com/2072-6643/11/9/2185
