LOSS OF B CELLS DERIVED FROM STEM CELLS DURING TRANSPLANTATION
Мы (CIRM) занимаемся клеточной терапией стволовыми клетками с 2006 года. К сожалению, пациенты имеют очень ограниченное представление о клеточных технологиях думая, что это некая панацея. На самом деле при высоком потенциале, есть масса проблем, которые только недавно ученые научились решать, то есть технология так и остается безопасной, но эффективность значительно повысилась в последние пять лет за счет сокращения количества погибших клеток в процессе мобилизации, культивации, трансплантации.
Исследования на животных выявили субпопуляцию β-клеток, стареют и секреторный фенотип, подобный старению (SASP). Старение — это состояние, при котором клетки перестают делиться, но остаются метаболически активными с измененным фенотипом. Некоторые, но не все стареющие β-клетки проявляют SASP, секретируя, среди прочего, смесь хемокинов, цитокинов. Активация ответа на повреждение ДНК из-за клеточного стресса вызывает старение и SASP в различных клеточных системах. SASP-подобные β-клетки, как мышиные, так и человеческие, существуют в большем количестве при СД1 по сравнению со здоровыми островками поджелудочной железы. Помимо остановки роста, клетки SASP проявляют неклеточно-автономную активность, секретируя факторы, которые влияют на жизнеспособность и функцию соседних (β-) клеток и запускают хемотаксис иммунных клеток, что приводит к прогрессированию диабета (СД1).
При использовании сенолитических препаратов клиренс SASP-подобных β-клеток предотвращает диабет на модели мышей с СД1 и сохраняет массу и функциональность β-клеток. Интересно, что аналогичная β-субпопуляция старения/SASP также была идентифицирована и охарактеризована в островках как человека, так и мыши. Точно так же клиренс стареющих клеток при сахарном диабете посредством сенолиза улучшал уровни глюкозы, функцию и идентичность β-клеток. В целом эти результаты подчеркивают влияние клеток SASP на развитие и прогрессирование заболевания. www.mdpi.com/2073-4409/12/5/698
Помимо подготовки микроокружения при трансплантации (ниши стволовых клеток) проводится сенолитическая терапия, что значительно облегчает процесс приживления и последующей дееспособности клеток.
