Мы (CIRM) разрабатываем в том числе новые фармакологические подходы к терапии сахарного диабета и старения, включая сенолитические. В настоящее время доступен комплексный 2-х уровневый геропротектор сенолитик-индуктор теломеразы, регулирующий качество и длину критически коротких теломер, снижающий системное воспаление. Купить: www.nobellife.shop/health/nobelbad
Но, при чем здесь старение?
Клеточное старение определяется как состояние необратимой остановки клеточного цикла с сопутствующим функциональным снижением. Это вызвано укорочением теломер или стрессом, вызывающим старение. Стареющие клетки секретируют провоспалительные цитокины и хемокины, что обозначается как секреторный фенотип, ассоциированный со старением (SASP), и это оказывает негативное влияние на жировую ткань и β-клетки поджелудочной железы. Недавние достижения в исследованиях старения показали, что сенолиз, удаление стареющих клеток, может быть многообещающим терапевтическим подходом для предотвращения или улучшения связанных со старением заболеваний, включая диабет. При клиническом применении сенотерапии стареющие клетки, зависящие от контекста ткани, все чаще признаются проблемой, требующей решения. В недавних исследованиях наблюдались высокогетерогенные и сложные популяции стареющих клеток, которые играют разные роли в разных тканях, на разных стадиях заболевания и в разном возрасте. Например, при диабете с ожирением, вызванном диетой с высоким содержанием жиров, в жировых тканях мышей наблюдается накоплениеp21 Cip1 -высокоэкспрессирующие ( p21 high ) клетки на ранней стадии с последующим увеличением как p21 high , так и p16 INK4a -высокоэкспрессирующих ( p16 high ) клеток на поздней стадии. Интересно, что элиминация клеток p21 high в висцеральной жировой ткани может предотвратить или улучшить резистентность к инсулину у мышей с ожирением, в то время как клиренс клеток p16 high менее эффективен для облегчения резистентности к инсулину. Важно отметить, что у мышей с иммунодефицитом, которым трансплантировали жир от пациентов с ожирением, дазатиниб плюс кверцетин, сенолитический коктейль, снижающий количество обоих белков p21 highи клетки p16 high улучшают как толерантность к глюкозе, так и резистентность к инсулину. С другой стороны, в β-клетках поджелудочной железы клетки с высоким уровнем p16 становятся все более преобладающими с возрастом и развитием диабета. Соответственно, устранение клеток с высоким уровнем p16 у мышей улучшает как толерантность к глюкозе, так и индуцированную глюкозой секрецию инсулина. Кроме того, сенолитическое соединение, ингибитор анти-Bcl-2 ABT263, снижает p16 INK4a.экспрессия в островках и восстанавливает толерантность к глюкозе у мышей в сочетании с лечением антагонистом рецептора инсулина S961. Кроме того, эффективность сенотерапии в нацеливании на β-клетки поджелудочной железы мыши была подтверждена не только при СД2, но и при сахарном диабете 1 типа. Действительно, у мышей с диабетом без ожирения лечение ингибиторами анти-Bcl-2, такими как ABT199, устраняет стареющие β-клетки поджелудочной железы, что приводит к предотвращению сахарного диабета. Эти результаты ясно указывают на то, что признаки диабета частично определяются тем, какие или где стареющие клетки находятся in vivo., так как жировая ткань и β-клетки поджелудочной железы ответственны за инсулинорезистентность и секрецию инсулина соответственно.
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35432205/
