Таргетная деградация рецептора DAF-2 инсулина/IGF-1 способствует долголетию

Таргетная деградация рецептора DAF-2 инсулина/IGF-1 способствует долголетию

Снижение передачи сигналов инсулин / инсулиноподобный фактор роста (IGF) -1 (IIS) увеличивает продолжительность жизни у разных видов, но эффекты сокращения вмешательств IIS в экстремальном гериатрическом возрасте остаются неизвестными. Используя нематод Caenorhabditis elegans, ученые сконструировали условное истощение трансмембранного рецептора DAF-2 / инсулина / IGF-1, используя систему ауксин-индуцибельной деградации (AID). Это позволило обеспечить временное и пространственное снижение уровней белка DAF-2 в моменты времени, после которых такие вмешательства, как РНКи, становятся неэффективными. Используя эту систему обнаружили, что опосредованное AID истощение белка DAF-2 превосходит продолжительность жизни мутантов daf-2. Истощение DAF-2 в раннем взрослом возрасте привело к множеству неблагоприятных фенотипов, включая задержку роста, сокращение зародышевой линии, задержку яиц и уменьшение размера расплода. Напротив, опосредованное AID истощение DAF-2 после репродукции или, в частности, в кишечнике в раннем взрослом возрасте привело к увеличению продолжительности жизни без этих вредных эффектов. Поразительно, но в гериатрическом возрасте, когда умерло 75% населения, опосредованное AID истощение белка DAF-2 привело к удвоению продолжительности жизни. Таким образом, мы подтверждаем концепцию того, что даже ближе к концу жизни человека можно замедлить старение и способствовать долголетию.

elifesciences.org/articles/71335/figures#content