На кафедре экспериментальной медицины (CIRM) под руководством проф. Юрия Захарова разработаны и используются в клинической практике различные методы клеточной регенерации, где триггерным механизмом могут быть как биохимические вещества полученные из экстрактов лекарственных растений, сигнальные молекулы (экзосомы), комбинированные клеточные препараты и ЭМИ.
At the Department of Experimental Medicine (CIRM) under the leadership of prof. Yuri Zakharov has developed and used in clinical practice various methods of cellular regeneration, where the trigger mechanism can be biochemical substances obtained from extracts of medicinal plants, signaling molecules (exosomes), combined cellular preparations and EMR.
После рождения общий объем островков Лангерганса увеличивается в 20 раз. Островки способны к компенсаторному росту в ответ на физиологические потребности (например, при беременности, ожирении или после частичной панкреатэктомии). Так, в клинической практике у больных СД в период частичной клинической ремиссии наблюдается снижение потребности в экзогенном инсулине, что объясняется частичным функциональным восстановлением β-клеток ПЖ. Это свидетельствует о физиологической регенераторной способности эндокринной части ПЖ и предполагает возможность ее восстановления. Тем не менее многочисленные исследования регенераторных возможностей ПЖ с использованием различных экспериментальных моделей свидетельствуют о низкой пролиферативной активности функционально зрелых β-клеток.
Рядом исследователей предложена концепция пластичности различных типов клеток ПЖ, согласно которой регенерация островков происходит из неэндокринных компонентов ПЖ. Однако не до конца исследованы факторы, запускающие процесс перепрограммирования, и то, какие типы клеток ПЖ могут быть перепрограммированы в инсулинпродуцирующие клетки. В данном процессе участвуют клетки протоков ПЖ, ацинарные, центроацинозныеи островковые клетки, а также α- и σ-клетки. Продемонстрировано наличие стволовых клеток в эпителии протоков ПЖ и предположили их участие в обновлении как экзокринной, так и эндокринной частей органа.
Репликация β-клеток опосредована несколькими сигнальными путями, такими как Irs-Pi3k-Akt, Gsk3, mTor, ChREBP/cMyc, Ras/Raf/Erk и NFAT. Данные пути могут быть активированы внеклеточными сигналами: глюкозой, ростовыми факторами (трансформирующий фактор роста β (TGFβ), эпидермальный фактор роста (EGF)), гормонами (лептин, гастрин, эстроген, пролактин и прогестерон). Митогенные сигналы стимулируют покоящиеся β-клетки для повторного входа в клеточный цикл, регулируют экспрессию регуляторов клеточного цикла, таких как циклинзависимая киназа (Cdk), ингибиторы циклинзависимой киназы и факторы транскрипции семейства E2F. Препарат эксендин-4 и глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1) оказывают митогенное действие на пролиферацию β-клеток путем активации активаторов клеточного цикла (циклин A и Cdk1) и активирующих пролиферацию факторов транскрипции через аденилатциклазный путь кальциневрина/NFAТ.
Белок менин является супрессором опухолей эндокринной системы, действуя путем подавления пролиферации, например β-клеток. Он на эпигенетическом уровне способствует экспрессии ингибиторов клеточного цикла (p27 и p18) или ингибирует передачу сигналов по пути K-Ras. Ezh2 опосредует повышенное триметилирование p16INK4a и p19Arf H3K27, что эпигенетически подавляет продукцию Ink4a/Arf и способствует пролиферации β-клеток ПЖ. www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/12872?
