На кафедре экспериментальной медицины (CIRM) под руководством проф. Юрия Захарова, разрабатываются новые методы терапии системного воспаления, аутоиммунитета при сахарном диабете 1 типа как элементов болезней старения. Вот почему индукторы аутофагии (ранее созданы препараты на основе растительного сырья, Патенты РФ) перспективны для терапевтических вмешательств.
Аутофагия регулирует наследование митохондрий в CD8 + Т-клетках.
При делении стволовых Т-клеток-киллеров нашей иммунной системы обычно происходит асимметричное деление клеток (АКД): каждая дочерняя клетка наследует различные клеточные компоненты, которые направляют клетки к различным судьбам — одна клетка становится недолговечным бойцом, называемым эффекторной Т-клеткой, а другая клетка становится долгоживущей Т-клеткой памяти. При делении стволовых клеток Т-лимфоцитов дочерние клетки наследуют разные митохондрии, что влияет на дальнейшую судьбу Т-клетки. Понимая этот процесс, можно использовать вмешательства для сохранения функции клеток иммунной памяти по мере старения. Но ключевая функция этого процесса — аутофагия, которая играет центральную роль в обеспечении нормального прохождения Т-клетками стадии ACD.
В здоровых клетках аутофагия играет решающую роль в обеспечении того, чтобы одна дочерняя клетка была очищена от старых митохондрий. Такой тип наследования направил клетку по пути превращения в долгоживущую клетку-предшественника памяти — иммунные клетки, которые «запоминают» патоген и начинают быстро делиться при повторной встрече с ним. Тем временем другая дочерняя клетка, получившая более старые митохондрии, стала короткоживущей эффекторной Т-клеткой — типом иммунной клетки, которая быстро делится, чтобы бороться с непосредственной угрозой. Эти клетки погибают, когда угроза устранена.
Однако при нарушении аутофагии этот тщательный процесс сортировки нарушался. Обе дочерние клетки унаследовали поврежденные митохондрии и, следовательно, были обречены стать короткоживущими клетками. Аутофагия играет роль, выходящую за рамки простого поддержания жизнедеятельности клеток, асимметричное наследование митохондрий — потенциальная терапевтическая мишень для омоложения Т-клеток памяти. www.nature.com/articles/s41556-025-01835-2
