Продолжаем общий обзор наших методов иммунотерапии раскрывая некоторые важные «контрольные точки» без которых немыслим успех. Сегодня затронем малоизвестную тему о влиянии нейтрофилов и диабетогенном Т-клеточном ответе.
Нейтрофилы могут оказывать существенное влияние на возникновение и сохранение диабета 1 типа. Цитотоксические вещества нейтрофилов, включая продукты дегрануляции, цитокины, активные формы кислорода и внеклеточные ловушки, которые высвобождаются в процессе созревания или активации нейтрофилов, могут вызывать разрушение островковых клеток. Кроме того, эти клетки могут инициировать диабетогенный Т-клеточный ответ и способствовать развитию диабета 1 типа посредством межклеточного взаимодействия с другими иммунными и неиммунными клетками. Кроме того, было показано, что соответствующая антинейтрофильная терапия задерживает и замедляет прогрессирование инсулита и аутоиммунного диабета. Стимулируемые интерферонами I типа (IFN), нейтрофилы могут вносить вклад в реакцию хозяина на внутриклеточные патогены за счет экспрессии генов. После активации нейтрофилы могут способствовать врожденному иммунному ответу за счет высвобождения растворимых молекул распознавания образов (PRM), которые обладают способностью увеличивать фагоцитоз, стимулировать комплемент и модулировать воспаление. Они также могут секретировать различные цитокины, внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET) и молекулы, повреждающие микроорганизмы и ткани, которые участвуют в врожденной устойчивости. Благодаря комбинации этих цитотоксических веществ нейтрофилы не только устраняют воспаление, но также повреждают клетки и ткани хозяина. Кроме того, нейтрофилы участвуют в активации, рекрутинге, программировании и модуляции как врожденных, так и адаптивных иммунных клеток и могут способствовать инициации специфического Т- и В-клеточного иммунитета через растворимые медиаторы или путем прямого межклеточного контакта.
Макрофаги и β-клетки рекрутируют нейтрофилы, экспрессирующие CXCR2, продуцируя хемокины CXCL1 и CXCL298. Блокада рекрутирования нейтрофилов антагонистом CXCR2 может подавлять диабетогенный Т-клеточный ответ и замедлять последующее прогрессирование аутоиммунного диабета. Адгезия нейтрофилов к эндотелиальным венулам внутри панкреатических секций является важным ранним этапом воспалительного ответа и рассматривается как один из основных этапов инициации аутоиммунного диабета. Следовательно, блокирование различных молекул адгезии, таких как селектины и интегрины, экспрессируемые на нейтрофилах конкретными антагонистами, может быть эффективным подходом для уменьшения миграции нейтрофилов в воспаленную поджелудочную железу, таким образом подавляя развитие инсулита.
Мы используем самые разные безопасные подходы для подавления и предупреждения инсулита.
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5009125/
#терапия_сахарного_диабета_1_типа
#лечение_сахарного_диабета_1_типа_у_детей
#клеточная_терапия_стволовыми_клетками_сахарного_диабета_1_типа
#иммунотерапия_сахарного_диабета_1_типа
#генная_терапия_ex_vivo_сахарного_диабета_1_типа
#комбинированная_терапия_сахарного_диабета_1_типа_теплизумаб
#иммуносупрессия_при_сахарном_диабета_1_типа_ абатацепт
#инсулин
#отмена_инсулинотерапии
#мезенхимальные_стволовые_клетки_сахарный_диабет_1_типа
#гемопоэтические_стволовые_клетки_сахарный_диабет_1_типа
#излечение_сахарного_диабета_1_типа
#новые_методы_терапии_сахарного_диабета_1_типа
#Канадский_институт_регенеративной_медицины_Торонто_Онтарио
#Профессор_кафедры_экспериментальных_методов_терапии_Юрий_Захаров
#глюкометр
Акучек
#Либра
#Образ_жизни_при_сахарном_диабете_1_типа
#Питание_при_сахарном_диабете_1_типа
#Особенности_физической_нагрузки_двигательной_активности_при_сахарном_диабете_1_типа
#фитотерапия_сахарного_диабета_1_типа
#акупунктура_иглоукалывание_рефлексотерапия_при сахарном_диабете_1_типа
#нутрицевтики_БАД_при сахарном_диабете_1_типа
