На кафедре экспериментальной медицины (CIRM*) под руководством проф. Юрия Захарова разработаны и внедрены в клиническую практику модели выявления на самой ранней стадии заболевания и терапия позволяющая не развиться заболеванию до манифестации ярко выраженных симптомов, причем речь идет в том числе и о ранних аутоиммунных маркерах. В настоящее время рассматривается три условные ранние фазы заболевания, которые в некоторых случаях путают с подтипом заболевания в зависимости от соотношения аутоиммунных маркеров в разное время наблюдения, а от этого зависит вид терапии и выбор иммунопрепарата. Молекулярное профилирование иммунных клеток в иммунных органах, проксимальных к поджелудочной железе, может выявить идентичность иммунных субпопуляций во время прогрессирования заболевания.
Новые исследования демонстрируют выделенную подгруппу CD4 T-клеток, специфически присутствующих в лимфатических узлах поджелудочной железы доноров органов, представляющих активную стадию заболевания. Эти клетки демонстрировали повышенную активность NFKB1 и BACH2, а также обширное ремоделирование хроматина, связанное с этими факторами транскрипции, что подтверждено в мышиной модели СД1. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adz0472
Ученые выполнили самое большое из существующих измерений экспрессии генов и доступности хроматина в ∼1 миллионе иммунных клеток из лимфатических узлов поджелудочной железы и селезенки 34 доноров органов с СД1 и без диабета. Исследование выявило повышенную активность генов пути фактора некроза опухоли (ФНО) и последующее ремоделирование хроматина в центральных клетках памяти CD4
+ T, находящихся в лимфатических узлах поджелудочной железы доноров с СД1 и без диабета, положительных по островковым аутоантителам. Эти результаты, подтвержденные на мышах, предлагают механизм, лежащий в основе эффективности ингибиторов ФНО, которые в настоящее время проходят клинические испытания для задержки начала СД1 (инфликсимаб, адалимумаб и этанерцепт). www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.05.31.596885v1
