На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова исследуются принципиально новые подходы к терапии сахарного диабета 1 типа. При этом рассматриваются как классические фармакологические подходы таргетной эпигенетической терапии, так и с помощью электромагнитного излучения с заданными параметрами (лазеры), эти работы ведутся более 15-и лет в Домодедово.
At the Department of Experimental Medicine CIRM under the leadership of prof. Yuri Zakharov is exploring fundamentally new approaches to the treatment of type 1 diabetes mellitus. At the same time, both classical pharmacological approaches of targeted epigenetic therapy and using electromagnetic radiation with specified parameters (lasers) are considered; this work has been carried out for more than 15 years at Domodedovo.
В качестве эпигенетического регулятора на уроне транскрипции могут выступать перепрофилированные таргетные препараты уже допущенные FDA в клинической онкологии. Так, перспективен потенциал низкомолекулярных ингибиторов, в частности GSK126 (сокращение от ) и Taz (сокращение от таземетостат), которые нацелены на EZH2 (сокращение от Enhancer of zeste homolog). Стимуляция ингибиторами EZH2 обещает способствовать регенерации β-подобных клеток из клеток-предшественников протоков поджелудочной железы, обеспечивая потенциальную возможность для разработки новых методов лечения СД1. Ингибитор EZH2 может частично восстанавливать функцию инсулина, позволяя превращать экзокринные клетки донора с СД1 в β-подобные клетки.
В эпителиальных клетках протоков поджелудочной железы человека, обработанных ингибиторами EZH2 GSK126 и Taz, наблюдалось пониженное содержание H3K27me3. Умеренная устойчивость транскрипционных изменений наблюдалась даже после возвращения в условия отсутствия лекарств через 96 часов. Стимуляция этих клеток ингибиторами EZH2 существенно не изменила количество CK19/INS-положительных клеток. Секреция инсулина повышалась во время стимуляции препаратом и, хотя и снижалась после отмены препарата, оставалась выше, чем в контроле во время стимуляции глюкозой, что указывает на длительное влияние на секрецию инсулина. www.nature.com/articles/s41392-023-01707-x
