Терапия диабета 1 типа — простого введения (трансплантации) стволовых клеток недостаточно

В клинических подразделениях СIRM следуют протоколам разработанным на кафедре экспериментальной медицины под руководством проф. Юрия Захарова, где значительное внимание уделяется предварительной терапии перед трансплантацией (8-36 месяцев) стволовых клеток, которая подготавливает микроокружение (нишу) стволовой клетки снижая уровень воспаления и аутоиммунитета.

In the clinical departments of CIRM, they follow protocols developed at the Department of Experimental Medicine under the leadership of Prof. Yuri Zakharov, where significant attention is paid to preliminary therapy before transplantation (8-36 months) of stem cells, which prepares the microenvironment (niche) of the stem cell by reducing the level of inflammation and autoimmunity.

Сильная иммунорегуляторная функция МСК играет ключевую роль в регенерации β-клеток. Этот защитный эффект при СД1 обусловлен секрецией растворимых факторов и межклеточным взаимодействием. Известны два типа МСК: провоспалительные МСК (MSC1) и противовоспалительные МСК (MSC2). Тип поляризации зависит от воспалительной среды. При отсутствии воспалительной среды МСК принимают провоспалительный фенотип и усиливают реакции Т-клеток. Наоборот, в воспалительной среде (высокие уровни интерферона-γ и фактора некроза опухоли α) МСК могут принимать иммуносупрессивный фенотип и подавлять пролиферацию Т-клеток с помощью секретируемых растворимых факторов. МСК выполняют регуляторную функцию против эффекторных Т-клеток. В патогенезе СД1 клетки Th1 являются основными эффекторными клетками, а клетки Th2, как было показано, выполняют защитную функцию.

Благоприятные эффекты МСК при диабете могут быть обусловлены: (1) секрецией ИЛ-4; (2) изменением соотношения Th1/Th2 со сдвигом от Th1 к Th2; и (3) стимулированием созревания наивных Т-клеток в сторону Th2. Кроме того, МСК могут напрямую и косвенно ингибировать через несколько путей: (1) развитие клеток Th17 и, таким образом, выработку ИЛ-17; (2) функцию ЦТЛ и, таким образом, опосредованный Fas апоптоз β-клеток; и (3) как созревание, так и активацию антигенпрезентирующих клеток, в основном дендритных клеток, путем секреции, например, простагландина E2, ИЛ-6 и макрофагального колониестимулирующего фактора. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9606789/

Известны два типа макрофагов: M1 и M2, продуцирующие провоспалительные и противовоспалительные цитокины соответственно. МСК могут модулировать сдвиг фенотипа, вызывая сдвиг от M1 к M2. Клетки Treg являются компонентами непрямой иммуносупрессии, индуцированной МСК. Было показано, что in vivo и in vitro МСК усиливают пролиферацию Treg посредством взаимодействия клеток. Продуцируя IL-10 и трансформирующий фактор роста β, клетки Treg подавляют воспалительный ответ, опосредованный Th1 и Th17, и цитотоксичность CTL, тем самым приводя к иммунной толерантности в организме. Эти механизмы могут способствовать как улучшению аутореактивности, так и гибели β-клеток.

Резюме клинических испытаний с использованием мезенхимальных стволовых клеток при сахарном диабете 1 типа