На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова разрабатываются принципиально новые подходы иммуно-клеточной терапии сахарного диабета 1 типа. После открытия совместного швейцарско-тайского проекта с новыми лицензированными (GMP) лабораториями в Тайланде и ОАЭ, Турции стало возможно проводить персонифицированную иммунотерапию нового уровня.
Одним из многообещающих подходов является эпитоп-специфическое вмешательство, которое может подавить аутоиммунный ответ, избегая при этом побочных эффектов других методов лечения. Несмотря на то, что аутоиммунный СД1 является поликлональным, с множественными эпитопами Т-лимфоцитов и аутоантителами, специфичными к β-клеткам поджелудочной железы, лекарства, специфичные к одному эпитопу, могут подавлять поликлональный иммунный ответ и обратить вспять СД1 в доклинических моделях. Введение специфических иммуномодулирующих клеток может помочь снизить агрессивный иммунный ответ против β-клеток поджелудочной железы. Известно, что толерогенные DC подавляют иммунные реакции посредством различных механизмов. Инфузия этих клеток, наряду с Treg-клетками, исследуется как потенциальная стратегия предотвращения или уменьшения разрушения β-клеток поджелудочной железы иммунной системой. Существует несколько соответствующих GMP процедур выделения аутологичных CD4 Treg-лимфоцитов из периферической крови. Адаптивный перенос иммунных клеток аутологичных CD4 Treg-лимфоцитов вызывает толерогенное состояние, и в настоящее время проводится несколько клинических испытаний, чтобы определить, может ли он эффективно улучшить аутоиммунитет. Несколько других новых подходов разрабатывают Treg-клетки или цитотоксические Т-клетки, экспрессирующие специфические рецепторы, которые позволяют клеткам нацеливаться на β-клетки поджелудочной железы, повышая эффективность терапии и одновременно уменьшая нежелательное воздействие клеток на другие нецелевые области тела.
Патогенез СД1 и иммунотерапия. Как только β-клетка поджелудочной железы разрушается, ее пептиды презентируются иммунными клетками, а иммунная клетка проникает в поджелудочную железу и уничтожает оставшиеся β-клетки. Мы можем защитить эти клетки поджелудочной железы, которые секретируют инсулин, скрывая или уничтожая диабетогенные эффекторные Т-клетки, создавая β-клетки, которые являются эпитопными/антиген-специфичными цитотоксическими CD4 или CD8 Т-клетками или Treg-клетками, которые убивают.Толерогенные аутологичные ДК получают in vivo и вводят внутрикожно пациенту с СД1. В ходе клинических испытаний показано, что эти пациенты хорошо переносят терапию. Текущие усилия по поиску специфичных для островков Т-клеточных рецепторов и жизненно важных эпитопов при аутоиммунном СД1 могут также позволить генерировать антигенспецифические Treg или Т-лимфоциты in vitro с использованием инструментов редактирования генов. Патогенные Т-лимфоциты, активированные другими эпитопами на том же АПК, также разрушаются CD4 + -лимфоцитами цитолитической памяти (эффект свидетеля). Технология имотопов теперь сможет точно устранять патогенные аутоиммунные реакции и лечить аутоиммунный СД1. Ведущая молекула, IMCY-0098TM, представляет собой имотоп, который был разработан для лечения СД1 и в настоящее время проходит клиническое исследование 2b (NCT04524949). www.mdpi.com/2673-4540/3/1/7
