На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова разрабатываются новые подходы к терапии сахарного диабета 1 типа, особенно выделяется ранняя стадия заболевания, когда терапевтические вмешательства имеют максимальный потенциал, это период о 14 до 120 дней — так называемое «окно иммунологических возможностей» обогатилось новым пониманием, почему на этой фазе пациенты успешно переходят в стойкую ремиссию.
Cосудисто-ассоциированные фибробластические клетки (VAF) действуют как молекулярные миротворцы в поджелудочной железе, активно защищая клетки, продуцирующие инсулин, от иммунной системы. Почему заболевание часто имеет такую длительную доклиническую фазу — бессимптомную раннюю стадию заболевания, когда иммунная система начинает уничтожать клетки, вырабатывающие инсулин, но уровень сахара в крови все еще нормальный, — и предполагает, что раннее вмешательство может быть эффективным?
Выявление этих VAF — это важный шаг на пути к лучшему пониманию того, как поджелудочная железа взаимодействует с иммунной системой. VAF выполняют ряд специализированных функций, предотвращая аутоиммунные атаки на инсулин-продуцирующие клетки. Поскольку иммунные клетки перемещаются по организму в поисках опасности или повреждения, они зависят от презентации антигена — процесса, в ходе которого другие клетки представляют фрагменты белков, помогая определить необходимость иммунного ответа.
VAF участвуют в этом процессе, представляя фрагменты поджелудочной железы, а также посылая сигналы, которые успокаивают иммунную систему и вызывают толерантное состояние, называемое анергией, — тем самым останавливая аутоиммунную реакциюпостоянное воспаление поджелудочной железы — будь то инфекция, токсины окружающей среды или другие факторы — приводит к перегрузке VAF, заставляя иммунную систему активироваться и вызывать диабет 1 типа. В состоянии перегрузки аутоиммунные процессы начинают распространяться в поджелудочной железе, разрушая ценные инсулинопродуцирующие клетки, которые регулируют уровень сахара в крови. В первые 14-120 дней этот процесс можно остановить различными способами.
Иммунная защита β-клеток поджелудочной железы имеет три слоя: анатомический, с их распределением в 1 миллионе островков; центральный, с тимусной делецией Т-клеток, специфичных для β-клеток; и периферический, с ингибиторными клеточными сетями. Нарушение последнего приводит к большинству случаев спонтанного диабета 1 типа и всем случаям диабета, вызванного терапией ингибиторами контрольных точек. Поскольку заболевание инициируют Т-клетки CD4, клетки, экспрессирующие главный комплекс гистосовместимости (MHC) класса II, играют центральную роль в его возникновении. В островках мышей и людей без диабета две такие клетки были обнаружены за пределами островков вблизи эфферентных посткапиллярных венул: одна, связанная с сосудистой сетью, и фибробласт, называемый «васкулярно-ассоциированным фибробластом» (VAF). Функционально первичные VAF спонтанно презентировали островковые антигены Т-клеткам CD4 и экспрессировали высокие уровни ингибиторных рецепторов B7 и не экспрессировали костимулирующие рецепторы. VAF индуцируют анергию в первичных предактивированных антиостровковых Т-лимфоцитах CD4. VAF, вероятно, важны для защиты эндокринной части поджелудочной железы от аутоиммунных реакций. www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(25)00960-X
