Гемопоэтические стволовые клетки в терапии сахарного диабета 1 типа

На кафедре экспериментальной медицины под руководством профессора Юрия Захарова разрабатываются новые технологии терапии сахарного диабета. в настоящее время на клинической базе CIRM используется инновационная технология генной/эпигенетической терапии ex vivo: www.diabetmed.net/kombinirovannaya-terapiya-diabeta с использованием аутологичных гемопоэтических клеток.

Процедура опосредует иммунную реконституцию («перезагрузку» иммунной системы), что ведет к предотвращению прогрессирования АИЗ. Метод рассчитан на снижение или полное подавление аутоагрессии при элиминации большей части аутореактивных клонов Т- и В-лимфоцитов. Восстановление иммунной толерантности происходит популяцией «наивных» лимфоцитов при трансфузии аутотрансплантата.

Наилучший клинический прогноз наблюдается при проведении процедуры в период с достаточным количеством сохранных β-клеток ПЖ

№	Средний возраст. Особенности выборки	Время от дебюта СД1	Исходные показатели	Количество пациентов	Пациенты с ДКА	% пациентов, достигших инсулинонезависимости	Максимальный период инсулинонезависимости	Среднее время инсулинонезависимости	Среднее время от ТГСК до прекращения введения инсулина	Показатели после ТГСК	Тяжелые осложнения	Источник
1	19,2 года (14–31)	до 6 нед	HbA_1c — 7,86±1,38%. С-пептид — 0,4±0,3 нг/мл, С-пептид стим. — 1,3±1,0 нг/мл	15	0	93%	35 мес	16,2 мес	1,7 дней (-3–610)	HbA_1c <7%; С-пептид — 1,9±1,1 нг/мл; С-пептид стим. — 4,5±3,7 нг/мл через 24 мес	Двусторонняя пневмония — 1	Voltarelli, 2007 [49]
2	25,8 года (19–32)До — получали плазмаферез.После — получали Акарбозу	До 6 нед	HbA_1c — 12,33±2,87%; С-пептид — 0,71±0,63 нг/мл, С-пептид стим. — 1,55±1,26 нг/мл	8	0	100%	15 мес	6 мес	24 дня (6–60)	HbA_1cчерез 6 мес. — 6,23±0,74%; С-пептид через 6 мес. — 1,35±0,53 нг/мл, С-пептид стим. через 6 мес. — 2,55±0,54 нг/мл	0	Snarski E, 2011 [56]
3	26,5 года (18–34)До — получали плазмаферез	До 6 нед	HbA_1c — до 10,9%; С-пептид — 0,6 нг/мл, С-пептид стим. — 1,4 нг/мл	23	0	87%	80 мес	31 мес	До 9 мес	HbA_1c — 5,9% через 1 год; 7,1% через 4 года; С-пептид — 1,2 нг/мл, 0,98 нг/мл через 1 и 4 года; С-пептид стим. — 2,8 нг/мл, 2,3 нг/мл через 1 и 4 года	2 случая сепсиса	E Snarski, 2016 [57]
4	18,4 года (13–31)2 получали ГКС	До 6 нед	HbA_1c — 8,4±1,5%; AUC С-пептида стим. 225,0±75,2 нг/мл	23	2	87%	100 мес	43 мес	2 дня (6–34)	HbA_1c — 5,5%; AUC С-пептида стим. 728,1±144,4 нг/мл через 36 мес.	Двусторонняя внутрибольничная пневмония — 2	Carlos EB Couri, 2009 [50, 58]
5	17,5 года (14–25)	До 6 мес	HbA_1c — 9,8%; С-пептид — 0,42 нг/мл	9	0	66%	12 мес	12 мес	—	HbA_1c <7,0%; с-пептид 0,61 нг/мл через 12 мес	4 случая бакт. инфекция, 1 — кандидоз вульвовагинальный	Zhang X, 2012 [59]
6	17,6 года (14–27)	До 26 нед	HbA_1c — 10,1±3,1%; С-пептид стим. 2,1±0,9 нг/мл	28	11	53,6%	42 мес	24 мес	Снижение дозы в течение 1 мес		0	Weiqiong Gu, 2012 [60]
7	18,3 года (11–30)	До 26 мес	HbA_1c — 10,6±2,5%, C-пептид стим. 2,07±0,85 нг/мл	20	6	70%	48 мес	20 мес	—	HbA_1c — 6,1±0,7%, C-пептид стим. 4,36±2,25 нг/мл через 3 мес	0	B Gu, 2017 [61]
8	13,7 года (8–20)	До 12 мес	HbA_1c — 9,1±3,6%, С-пептид стим. 494±338 пмоль/л	13	10	23% (2 пациента с ДКА)	48 мес	30 мес	Снижение дозы в течение 3 мес		0	Lirong Li, 2012 [51]
9	19,3 года (12—35)	До 6 нед	HbA_1c — 7,9±1,4%, С-пептид стим. 0,441±0,346 нг/мл	14	0	71%	48 мес	48 мес	—	HbA_1c — 6,3±1,6%, С-пептид стим. 2,43±1,5 нг/мл	Двусторонняя внутрибольничная пневмония — 2	De Oliveira, 2012 [62]
10	19,3 года (12-35)	До 6 нед	HbA_1c — 7,2±2,6%, C-петид стим. 3,46±1,44 нг/мл	128	0	55%	32 мес	14 мес	—		ДКА — 1;Неуточненное поражение почек — 1	Hang Xiang, 2015 [52]
11	21 годДКА с комой	До 1 нед	HbA_1c >12,0%	1	1	100%	70 мес	70 мес	1 мес	HbA_1c <6,0% через 60 мес	0	S Shen, 2012 [63]
12	28 летДо — получал плазмаферез	До 4 нед	HbA_1c —13,8%; С-пептид стим. — 0,6 нг/мл	1	0	100%

Наиболее важным предиктором успешной трансплантации является высокий уровень С-пептида в крови. Диабетический кетоацидоз в анамнезе, как маркер выраженного секреторного дефицита, относится к предиктору неудачи. Высокая аутореактивность цитотоксических Т-лимфоцитов и высокий уровень фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) до проведения процедуры ассоциированы с меньшей продолжительностью ремиссии. Выявление более чем одного вида аутоантител к клеткам ПЖ в разных исследованиях оказывало разнонаправленное влияние на эффективность процедуры. Выявлена отрицательная корреляция возраста на момент ТГСК, а также уровня ФНО-α и периода инсулинонезависимости. Наибольший период инсулинонезависимости наблюдался у пациентов моложе 16 лет, при уровне С-пептида >1,5 нг/мл, уровне ФНО-α <3,5 пг/мл.