В рамках исследования TEDDY (Экологические детерминанты диабета у молодых), изучены образцы стула 888 детей в возрасте от 3 до 48 месяцев и обнаруживаем значительные различия между грибками и бактериями. Метагеномная относительная численность грибов была чрезвычайно низкой, но увеличивалась при отлучении от молока и детских смесей. Общее грибковое разнообразие оставалось постоянным с течением времени, в отличие от увеличения бактериального разнообразия. Профили грибов имели высокую временную изменчивость, но у одного человека от месяца к месяцу было меньше вариаций, чем у разных детей того же возраста. Грибковый состав варьировался в зависимости от географии, диеты и использования пробиотиков.
У здоровых взрослых грибы обычно присутствуют в небольших количествах в нижних отделах желудочно-кишечного тракта с высокой временной и индивидуальной грибковой изменчивостью. Виды грибов могут быть патогенными, когда иммунная система нарушена или бактериальное сообщество изменено. Например, грибки в желудочно-кишечном тракте вызывают воспалительные заболевания кишечника, рак поджелудочной железы и инвазивные инфекции. Из-за различной распространенности грибковых последовательностей в когортах больных по сравнению со здоровым контролем, было высказано предположение, что грибы играют роль во многих других заболеваниях, включая диабет 1 типа.
Предыдущие исследования показали, что пациенты с СД1 имеют атипичные грибковые сообщества в желудочно-кишечном тракте, хотя никто не исследовал грибы у детей до того, как им был поставлен диагноз СД1.
В новом исследовании у детей с подтвержденной генетической предрасположенностью до манифестации заболевания были обнаружены: в стуле детей TEDDY: Saccharomyces cerevisiae , Penicillium paneum и три вида Candida : C. albicans , C. parapsilosis и C. zeylanoides.
С 3-х до 15-месячного возраста наблюдался значительный рост S. cerevisiae и снижение P. paneum.. Через 15 м относительная численность S. cerevisiae оставалась стабильной, тогда как P. paneum постепенно возрастала. Виды Candida постепенно уменьшались на протяжении всего периода. Изменение относительной численности этих и многих других таксонов соответствовало увеличению с течением времени доли детей, которые потребляли пищу и были отлучены от грудного молока и/или смеси. S. cerevisiae и виды Candida обычно обнаруживаются как обильные таксоны в исследованиях кишечных грибов. Сахаромицеты находятся в некоторых продуктах, которые обычно едят дети, например, в хлебе и крекерах. Несколько видов полифилетического рода Candida были среди наиболее распространенных таксонов, обнаруженных у детей TEDDY.
C. albicans и C. parapsilosis обычно связаны с участками тела, включая кожу, влагалище и рот , где их присутствие в слюне может привести к накоплению в кишечнике. C. zeylanoides можно выделить из многих пищевых продуктов и напитков. Исследования различных человеческих популяций выявили ряд других таксонов грибов, содержащихся в стуле, в том числе Leptosphaerulina, Dothideomycetes и Debaryomyces hansenii. Однако идентификация повышенной Penicillium paneum беспрецедентна.
Среди наиболее распространенных видов P. paneum и Candida spp. были значительно выше у детей. И наоборот, у детей было меньше Malassezia Restricta; представители этого рода находятся на самых высоких уровнях в сальных участках кожи. До полового созревания дети имеют низкую скорость секреции жирного кожного сала, что, возможно, ограничивает рост Malassezia . Кроме того, у детей было меньше обыкновенного гриба Agaricus bisporus и многочисленных грибковых возбудителей растений (например, Sarocladium; Tilletia, и Stenocarpella maydis )которые могут потребляться чаще в типичной диете для взрослых.
Были изучены возможные ассоциации микробного обилия с развитием островкового аутоиммунитета (ИА) или диабета 1 типа.
Многочисленные исследования показали, что Candida albicans или Candida spp. быть более распространенным в стуле пациентов с СД1, возможно, из-за повышения уровня глюкозы в крови или нарушения иммунной системы. Однако в исследовании TEDDY различия в относительном количестве C. albicans и Candida (всех видов) существенно не отличались у детей, у которых развился бы СД1.
Это исследование показало, что грибы имеют совсем другие отношения с развивающимся кишечником младенца, чем бактерии. Численность и состав грибковых видов изменились при переходе от молока/смесей к твердой пище, но грибковое разнообразие осталось неизменным. Это может отражать то, что многие из обнаруженных грибов не являются эндемичными для кишечника, а скорее проникают через другие участки тела (например, Candida во рту) или при пищевом потреблении (например, S. cerevisiae в различных продуктах питания и Aspergillus и Penicillium в ферментированных или испорченных пищевых продуктах). Это далее отражено в исследованиях здоровых взрослых, где большинство обнаруженных грибковых видов могут быть неспособны к колонизации.
У маленьких детей, несмотря на учащение приступов болезни и наличие незрелого бактериального сообщества, не было никаких признаков стабильного грибкового сообщества или «микобиома», обитающего в кишечнике. Тем не менее, даже нежизнеспособные и неметаболически активные грибы и их клеточные компоненты могут вызывать иммунный ответ, поэтому различия в воздействии грибков в молодом возрасте могут иметь немедленные и длительные иммунологические последствия. В то время как бактериальные взаимодействия с кишечником состоят из последовательности колонизации, взаимодействие грибов может быть последовательностью воздействий. Будет важно установить источник многих грибков, которые обнаруживаются в кишечнике, чтобы понять различия в противогрибковом иммунитете и ограничить воздействие грибков, которое увеличивает риск заболевания.
www.nature.com/articles/s41467-022-30686-w
#терапия_сахарного_диабета_1_типа
#лечение_сахарного_диабета_1_типа_у_детей
#клеточная_терапия_стволовыми_клетками_сахарного_диабета_1_типа
#иммунотерапия_сахарного_диабета_1_типа
#генная_терапия_ex_vivo_сахарного_диабета_1_типа
#комбинированная_терапия_сахарного_диабета_1_типа_теплизумаб
#иммуносупрессия_при_сахарном_диабета_1_типа_ абатацепт
#инсулин
#отмена_инсулинотерапии
#мезенхимальные_стволовые_клетки_сахарный_диабет_1_типа
#гемопоэтические_стволовые_клетки_сахарный_диабет_1_типа
#излечение_сахарного_диабета_1_типа
#новые_методы_терапии_сахарного_диабета_1_типа
#Канадский_институт_регенеративной_медицины_Торонто_Онтарио
#Профессор_кафедры_экспериментальных_методов_терапии_Юрий_Захаров
#глюкометр
Акучек
#Либра
#Образ_жизни_при_сахарном_диабете_1_типа
#Питание_при_сахарном_диабете_1_типа
#Особенности_физической_нагрузки_двигательной_активности_при_сахарном_диабете_1_типа
#фитотерапия_сахарного_диабета_1_типа
#акупунктура_иглоукалывание_рефлексотерапия_при сахарном_диабете_1_типа
#нутрицевтики_БАД_при сахарном_диабете_1_типа