На кафедре экспериментальной медицины CIRM под руководством проф. Юрия Захарова разработаны новые стратегии коррекции баланса микробиома у пациентов с СД 1 типа. Известно, что микробиом здорового человека и пациента с СД 1 типа радикально отличаются, более того, существенные различия имеются на разных фазах заболевания, что дает возможность как диагностики, так и коррекции. Поэтому мы всем нашим пациентам с СД 1 типа проводим специальное исследование в динамике (16 Ngs). Кроме того, биотехнологическая компания Нобель лайф приступила к выпуску персонифицированных пребиотиков на основе растительного сырья и грибов, которые, как показывает 16 Ngs приводят к восстановлению флоры за 6-8 месяцев приема и как следствие вызывает регресс заболевания на определенных фазах.
At the Department of Experimental Medicine CIRM under the leadership of prof. Yuri Zakharov has developed new strategies for correcting the microbiome balance in patients with type 1 diabetes. It is known that the microbiome of a healthy person and a patient with type 1 diabetes are radically different; moreover, there are significant differences at different phases of the disease, which makes it possible for both diagnosis and correction. Therefore, we conduct a special dynamic study (16 Ngs) for all our patients with type 1 diabetes. In addition, the biotechnology company Nobel Life has begun producing personalized prebiotics based on plant materials and mushrooms, which, as shown by 16 Ngs, lead to the restoration of flora within 6-8 months of use and, as a result, causes regression of the disease in certain phases.
В новом исследовании показана дополнительная роль иммунологических вмешательств з счет изменения микробиома на примере формирования иммунных микрониш и, соответственно функции Т-reg кишечника. Хотя стимуляция антигеном может происходить в любом месте ткани, собственная пластинка, а не встроенные лимфоидные агрегаты, является ключевой микронишей, которая поддерживает функцию эффекторных T- reg (eT -reg ) клеток. Клетки eT reg стабильны после установления своей ниши; однако развязывание воспаления нарушает компартментализацию, что приводит к доминированию CD103 + SIRPα + дендритных клеток в собственной пластинке пластинки. Подтверждается толерогенное взаимодействие между CD206 + макрофагами и клетками eT reg в собственной пластинке и показаны пары рецептор-лиганд, которые, управляют этим взаимодействием. www.nature.com/articles/s41586-024-07251-0?
В свою очередь, фундаментальными особенностями аутоиммунных заболеваний являются связанные с микробиотой взаимодействующие компоненты нормального кишечного иммунитета. Лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником (GALT), представляет собой организованную лимфоидную ткань на границе между содержимым просвета кишечника и хозяином. Он отделен от просвета фолликул-ассоциированным эпителием (FAE), который поддерживает отбор частиц содержимого кишечника микроскладчатыми (M) клетками и дендритными клетками (DC). Как следствие, GALT хронически активируется на протяжении всей жизни. Область лимфоидной ткани ниже FAE представляет собой субэпителиальный купол (SED), где происходит первоначальная встреча антигенов с иммунной системой. Реакция В-клеток на отобранный кишечный антиген, включая переключение класса на IgA при GALT, может происходить посредством зависимых и независимых механизмов Т-клеток (CD40); последний поддерживается системами рецепторных лигандов, включая лиганд, индуцирующий пролиферацию (APRIL), который связывается с его рецепторами TACI и BCMA. Генерируемые IgA обладают специфичностью к отобранным бактериальным антигенам, включая гликаны, которые могут быть общими для разных видов бактерий.
Лимфоциты, активированные в GALT, импринтируются; то есть они приобретают экспрессию хоминговых рецепторов, таких как интегрин α4β7 и хемокиновые рецепторы CCR9 и CCR10, которые индуцируются локально генерируемой ретиноевой кислотой. Приобретя способность домой, они попадают в кровь и широко распространяются. Самонаводящиеся рецепторы обеспечивают экстравазацию и удержание внутри собственной пластинки кишечника, таким образом засеивая большие участки кишечника эффекторными клетками. Димерный IgA, секретируемый по всему кишечнику, транспортируется в просвет, где он взаимодействует с микробиотой, поддерживая разнообразие и гомеостатический баланс. Помимо генерации IgA плазматических клеток, хронически активированное состояние GALT поддерживает диверсификацию и размножение B-клеток маргинальной зоны, которые также циркулируют в крови и концентрируются в виде популяции в маргинальной зоне селезенки. Новая работа показала, что DNASE1L3 и C1q выполняют ключевые функции, управляющие бактериальными антигенами на границе эпителия. Их активность может предотвратить воздействие на В-клетки DN2 чрезмерного количества микробной ДНК, что потенциально может привести к реакциям анти-ДНК. Дважды негативные В-клетки и DNASE1L3 колокализуются с микробиотой в лимфоидной ткани, связанной с кишечником. www.nature.com/articles/s41467-024-48267-4
