Иммунотерапия сахарного диабета 1 типа у детей: барицитиниб

Комбинированная терапия сахарного диабета 1 типа на кафедре экспериментальной медицины (CIRM) под руководством проф. Юрия Захарова предполагает применение различных перепрофилированных иммунных препаратов применительно к строго определенной фазе заболевания с учетом подтипа (что в настоящее время учитывается в клинических условиях только в рамках научных работ). Перепрофилированные препараты уже допущены к использованию FDA (в том числе и у детей) ранее, но при других аутоиммунных заболеваниях. Мы имеем положительный опыт использования разных препаратов, включая бирицитиниб (Олумиант), препарат интересен тем, что используется per os.

Combination therapy for type 1 diabetes at the Department of Experimental Medicine (CIRM) involves the use of various repurposed immune drugs in relation to a strictly defined phase of the disease, taking into account the subtype (which is currently taken into account in clinical settings only within the framework of scientific work). Repurposed drugs have already been approved for use by the FDA (including in children) earlier, but for other autoimmune diseases. We have positive experience in using various drugs, including biricitinib (Olumiant), the drug is interesting because it is used orally.

У пациентов с недавно возникшим диабетом 1 типа ежедневное лечение барицитинибом в течение 48 недель, сохраняет функцию β-клеток, что оценивалось по среднему уровню С-пептида, стимулированному смешанной пищей. (номер реестра клинических испытаний BANDIT в Австралии и Новой Зеландии, ACTRN12620000239965).

ВИДЕО:

Аутореактивные CD8+ Т-клетки при диабете 1 типа связываются и активируются аутоантигенным пептидом, связанным с молекулами HLA класса I на поверхности β-клеток, что приводит к высвобождению перфорина и гранзимов, которые вызывают гибель β-клеток. Для взаимодействия между CD8+ Т-клетками и молекулами HLA класса I необходимы внутриклеточные сигнальные молекулы, связанные с Янус-киназой (JAK). Ингибиторы изоформ JAK1 и JAK2 нарушают индуцированную цитокинами экспрессию главного комплекса гистосовместимости класса I в культивируемых островках и островковых клетках, нарушают активацию CD8+ Т-клеток и блокируют образование иммунных синапсов между β-клетками и CD8+ Т-клетками для предотвращения гибели β-клеток. Кроме того, активирующие мутации в сигнальном преобразователе и активаторе транскрипции (STAT) сигнальных молекулах STAT3-11, расположенных ниже JAK, связаны с развитием аутоиммунного диабета. Барицитиниб, ингибитор JAK1 и JAK2, используется для лечения ревматоидного артрита, очаговой алопеции и тяжелой коронавирусной болезни 2019 года. Другие препараты этого класса используются для лечения таких заболеваний, как ювенильный артрит и воспалительные заболевания кишечника. Учитывая доклинические данные анализов мышей с диабетом, не страдающих ожирением, и эффективность ингибиторов JAK при других аутоиммунных заболеваниях, ученые исследовали, может ли барицитиниб сохранять функцию β-клеток и улучшать метаболические показатели у пациентов с впервые возникшим диабетом 1 типа — да, может практически без побочных эффектов (исследование проводилось в период пандемии в том числе у пациентов с Ковид-19). www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2306691

Начать диалог
Связь с доктором
Здравствуйте,
Чем мы можем Вам помочь?