На кафедре экспериментальной медицины (CIRM) под руководством проф. Юрия Захарова, еще 20 лет назад было установлено, что остаточное выделение инсулина продолжается длительное время, а не заканчивается к моменту манифестации заболевания, как в то время рассматривало проблему большинство эндокринологов.
Очередная работа подтвердила этот тезис: у значительной части лиц с СД1 длительностью более 3 лет обнаруживается С-пептид, секреция С-пептида зависит от приема пищи. Гистологический анализ поджелудочной железы доноров органов с диабетом продемонстрировал наличие инсулинсодержащих островков спустя много лет после постановки диагноза. В совокупности эти данные ставят под сомнение представление о том, что все β- клетки разрушаются при диабете, а также поднимают ряд вопросов относительно молекулярного и функционального фенотипа β- клеток, сохраняющихся при длительном течении заболевания.
Отличительной чертой здоровой β- клетки является эффективная и интенсивная переработка препроинсулина в зрелый белок инсулина, который секретируется в ответ на стимуляцию питательными веществами. В нормальных условиях препроинсулин превращается в проинсулин после расщепления его сигнального пептида сигнальной пептидазой в просвете эндоплазматического ретикулума (ЭР). Образование дисульфидных связей проинсулина и терминальное сворачивание белка происходят в ЭР и аппарате Гольджи, а интактный проинсулин в конечном итоге расщепляется на зрелый инсулин и С-пептид ферментами прогормонконвертазой 1/3 (PC1/3), PC2 и карбоксипептидазой E (CPE) в секреторных гранулах. В ответ на воспалительный, окислительный стресс и стресс эндоплазматического ретикулума при диабете способность к переработке белка в секреторном компартменте β- клетки может быть перегружена. Это приводит к накоплению недостаточно обработанного проинсулина, который можно неинвазивно обнаружить в кровообращении путем измерения отношения проинсулина к циркулирующему зрелому инсулину или С-пептиду.
Способность инициировать выработку препроинсулина и секретировать проинсулин сохраняется у большинства людей с длительным течением сахарного диабета 1 типа, даже у тех, кто функционально отрицателен по С-пептиду. Более того, анализ продольных данных более чем 90 человек с сахарным диабетом 1 типа длительностью ≥3 лет показал, что уровни проинсулина в сыворотке оставались достаточно стабильными в течение 4 лет наблюдения.
Постоянное присутствие циркулирующего проинсулина у некоторых лиц с длительным течением диабета 1 типа может быть связано с изменением обработки проинсулина на уровне островков Лангерганса, что усугубляется воспалительным стрессом островков. Эти результаты выдвигают предположение о том, что такие остаточные клетки, продуцирующие проинсулин, «спят» и потенциально могут быть подвержены терапевтической стратегии, направленной на устранение дефицита обработки и «пробуждение» клеток. Что и было реализовано командой исследователей проф. Юрия Захарова в экспериментальных работах по использованию фотобиомодуляции стволовых клеток (МСК) мобилизованных из жировой ткани, а также донорских клеток. Что привело к ремиссии свыше трех лет.
pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6783367
