Инсулинорезистентность эндотелия, вызванная адреномедуллином, опосредует развитие диабета, связанного с ожирением

Инсулинорезистентность является характерным признаком диабета 2 типа, связанного с ожирением. Действие инсулина распространяется не только на метаболические клетки, но и на кровеносные сосуды, где инсулин увеличивает капиллярный кровоток и доставку инсулина и питательных веществ. Адреномедуллин, уровень которого в плазме повышен у людей и мышей с ожирением, ингибирует передачу сигналов инсулина в эндотелиальных клетках человека посредством дефосфорилирования рецептора инсулина, опосредованного протеин-тирозинфосфатазой 1B. У мышей с ожирением, у которых отсутствовал эндотелиальный рецептор адреномедуллина, наблюдалось увеличение активации эндотелиальной синтазы оксида азота и перфузии скелетных мышц, вызванных инсулином. Лечение мышей адреномедуллином имитировало эффект ожирения и вызывало эндотелиальную и системную инсулинорезистентность. Потеря эндотелия или блокада рецептора адреномедуллина улучшали инсулинорезистентность, вызванную ожирением. Эти результаты выявляют механизм, лежащий в основе системной инсулинорезистентности, вызванной ожирением, и предлагают подходы к лечению диабета 2 типа, связанного с ожирением. www.science.org/doi/10.1126/science.adr4731