CHANGES IN b CELLS ON THE BACKGROUND OF AGING AND DIABETES MELLITUS
Мы (CIRM) разрабатываем новые стратегии терапии в трех смежных областях: онкологии, диабетологии (эндокринологии) и геронтологии. В процессе старения происходят серьезные изменения. Новое исследование выявило ряд молекулярных и функциональных изменений, которые происходят во время старения бета-клеток, включая нарушение регуляции транскрипции, которое связано с клеточной незрелостью и реорганизацией сетей TF (фактора транскрипции) бета-клеток, повышение скорости транскрипции генов и снижение стимулированного глюкозой высвобождения инсулина. Эти изменения связаны с активацией стресса эндоплазматического ретикулума (ER) и путей аутофагии.
We (CIRM) develop new therapeutic strategies in three related fields: oncology, diabetology (endocrinology), and gerontology. The aging process undergoes profound changes. A new study has identified a number of molecular and functional changes that occur during beta cell aging, including transcriptional dysregulation associated with cellular immaturity and reorganization of beta cell TF (transcription factor) networks, increased gene transcription, and decreased glucose-stimulated insulin release. These changes are associated with activation of endoplasmic reticulum (ER) stress and autophagic pathways.
www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abo3932
Этот процесс обратим за счет новой, разработанной нами технологии изменения эпигенетического ландшафта и применяемой в нашем реабилитационном центре. Бета -клетки островков удивительно долгоживущие, и многие из них остаются постмитотическими на протяжении всей своей жизни. Эти преимущественно постмитотические клетки в норме сохраняют свою функциональную целостность в течение многих десятилетий. Однако старение бета-клеток связано с более высокой частотой развития сахарного диабета и нарушением активности бета-клеток. Старые бета-клетки имеют несколько уникальных фенотипов, в том числе сниженную скорость пролиферации, повышенный транскрипционный шум, повышенное накопление липидных капель, старение, различные состояния хроматина и нарушение внутриклеточного гомеостаза кальция. Эти фенотипы нарушают функцию бета-клеток, что приведет к нарушению секреции инсулина.
Транскрипция генов бета-клеток постепенно увеличивается в течение первых 3 десятилетий жизни и остается стабильной в течение примерно 30 лет, прежде чем существенно снизиться в пожилом возрасте. Часть всех старых бета-клеток (от 20 до 40%) экспрессировала более высокие уровни маркеров старения и старения бета-клеток p21/CDKN1A и IGF1R и инкретиновых рецепторов GLP1R и ГИПР. В другом гене старения бета-клеток возрастных изменений не наблюдалось p16/CDKN2A.
Старение бета-клеток связано со снижением экспрессии нескольких генов, важных для структурной функции зрелых бета-клеток (несмотря на увеличение общего выхода транскрипции), повышающей регуляцией белкового гомеостаза, иммунного ответа, метаболизма липидов и генов стресса. Эта архитектура транскрипции связана с нарушением секреторной функции стареющих бета-клеток ND in vitro.
