КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЕ РИСКИ ПРИ ДИАБЕТЕ-НОВЫЙ ВЗГЛЯД

КАРДИОВАСКУЛЯРНЫЕ РИСКИ ПРИ ДИАБЕТЕ-НОВЫЙ ВЗГЛЯД

Сердечно-сосудистый риск при диабете остается повышенным, несмотря на терапию, снижающую уровень глюкозы. Ученые предположили, что гипергликемия вызывает выработанный иммунитет в макрофагах, способствуя стойким проатерогенным характеристикам.

В макрофагах высокий уровень внеклеточной глюкозы способствует экспрессии провоспалительных генов и проатерогенным функциональным характеристикам через механизмы, зависимые от гликолиза. Макрофаги, полученные из костного мозга (BMDM) от мышей с диабетом, сохранили эти характеристики даже при культивировании в физиологической глюкозе, что указывает на выработанный иммунитет, вызванный гипергликемией. Трансплантация костного мозга от диабетических мышей [нормогликемическим] мышам Ldlr – / – усиливала атеросклероз корня аорты, подтверждая актуальную для болезни и стойкую форму тренированного врожденного иммунитета. Комплексные анализы ATAC-seq, ChIP-seq и RNA-seq гемопоэтических стволовых клеток и BMDM выявили провоспалительный «праймирующий эффект» при диабете. Структура открытого хроматина, вовлеченного в фактор транскрипции, RUNX1, в то время как транскриптомы макрофагов атеросклеротических бляшек и периферических лейкоцитов у пациентов с диабетом 2 типа были обогащены мишенями RUNX1, что согласуется с потенциальной ролью в заболевании человека. Фармакологическое ингибирование RUNX1 in vitro подавляло обученный фенотип.

www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046464