A similar type of modified therapy will become available in our clinic in Bangkok in November-February 2023 (Department of Experimental Medicine Prof. Yuri Zakharov CIRM) for children and adolescents with type 1 diabetes. Pharmacological modification of cell fate decisions through epigenetic induction of pancreatic progenitor genes holds promise for the treatment of T1D by promoting β-cell regeneration ex vivo through assisted epigenetic lineage reprogramming. Currently, new technologies for epigenetic and ex vivo gene therapy are available in Moscow for patients over 18 years of age.
Похожий вид модифицированной терапии станет доступен в нашей клинике в Бангкоке уже ноябре-феврале 2023 г (кафедра экспериментальной медицины проф. Юрия Захарова СIRM) для детей и подростков с СД 1 типа. Фармакологическое изменение решений судьбы клеток посредством эпигенетической индукции генов-предшественников поджелудочной железы перспективно для лечения СД1 путем стимулирования регенерации β-клеток ex vivo посредством вспомогательного перепрограммирования эпигенетической линии. В настоящее время в Москве доступны новые технологии эпигенетической и генной терапии ex vivo для пациентов старше 18 лет.
Ингибирование EZH2 поджелудочной железы восстанавливает инсулин-предшественник у донора с СД1.
Метилирование ДНК является частью эпигенетического барьера на пути дифференцировки β-клеток, что подчеркивает центральную роль регуляции транскрипции в регенерации тканей. Когда этот барьер устранен, эндокринные клетки способны дифференцироваться в β-клетки. Это был крупный прорыв, поскольку основным ограничением восстановления поврежденной эндокринной ткани при СД1 является то, что процесс неогенеза β-клеток из предшественников протоковых клеток ограничен после рождения. Потенциальный источник β-клеток ранее был продемонстрирован благодаря открытию пластичности α-клеток и способности протоковых и α-клеток превращаться в клетки, продуцирующие инсулин.
Реэкспрессия Ngn3 является особенностью предшественников поджелудочной железы в протоках, а Sox11 является отличительной чертой EMT. Не менее важным было открытие того, что превращение α- в β-подобные клетки, наблюдаемое в этих моделях, индуцирует повторную экспрессию Ngn3 в протоковых клетках и их дифференциация в эндокринные клетки путем пробуждения эпителиально-мезенхимального перехода. Более того, во время направленного репрограммирования β-клеток Ngn3 и Sox11 деметилируются. Это открытие представляет собой сдвиг парадигмы в нашем понимании биологии островков и открывает новые возможности для лечения.
Когда клетки поджелудочной железы стимулируются ингибитором EZH2 GSK126, мы восстанавливаем характерные гены, ответственные за поддержание идентичности панкреатических предшественников, Pdx1, Ngn3 и Sox9 19, также значительную экспрессию гена Ins наблюдались у доноров, не страдающих диабетом, и доноров с СД1. Эти результаты подтверждают представление о том, что ингибирование EZH2 восстанавливает экзокринную мультипотентность даже при хронических заболеваниях с полным разрушением β-клеток. www.nature.com/articles/s41392-022-01034-7
