Одна из причин манифестации сахарного диабета – вирусная. Если раньше вирус Коксаки обычно обнаруживался у детей и подростков и достаточно редко, то в эпоху Ковид-19 это стало частым явлением. Но, как это происходит? Как именно вирус CVB4 (один из вирусов Коксаки) может спровоцировать диабета? Исследователи заражали вирусом искусственно выращенные инсулиновые клетки поджелудочной железы мыши и человека; кроме того, инсулин-производящие клетки человека пересаживали мышам и тоже заражали вирусом. Оказалось, что CVB4 подавляет белок URI, который влияет на многие клеточные функции. Из-за подавленного белка URI в геноме клеток замолкает ген Pdx1. От Pdx1 зависит местоположение и идентичность бета-клеток – тех самых, которые синтезируют инсулин.
Когда ген Pdx1 отключается, бета-клетки перестают быть бета-клетками, они уже не реагируют на метаболические сигналы, не синтезируют и не выделяют инсулин. Иными словами, вирус CVB4 заставляет инсулиновые клетки поджелудочной железы забыть, кто они. Если же синтез белка URI в таких клетках искусственно простимулировать, то они “проснуться” и снова начнут выполнять свои функции.
Исследователи не ограничились экспериментами на клетках – они также проверили, связана ли активность белка URI, гена Pdx1 и вируса в поджелудочной железе у больных диабетом. Действительно, удалось показать, что у тех больных, у которых в поджелудочной железе жил вирус, белок URI и ген Pdx1 были малоактивны. То есть этот механизм, очевидно, работает и в настоящей человеческой поджелудочной железе, и уже сейчас можно подумать о лекарствах от диабета, которые бы изгоняли вирус из поджелудочной и стимулировали работу белка URI и гена Pdx1. Возможно, что такие лекарства могли бы помочь не только при вирусном диабете, но и при других его формах.
www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(20)30167-1
