В клиниках (госпитальных центрах) CIRM применяются разные виды стволовых клеток разработанные на ткафедре экспериментальной медицины под руководством проф. Юрия Захарова. Но, интересно, что в некоторых случаях некоторые клетки имеют преимущества. Плацента человека и другие биологические ткани, полученные в послеродовом периоде, являются многообещающими источниками перинатальных клеток с уникальными свойствами стволовых клеток.
CIRM clinics (hospital centers) use different types of stem cells developed at the Department of Experimental Medicine under the guidance of Prof. Yuri Zakharov. But, interestingly, in some cases, certain cells have advantages. Human placenta and other biological tissues obtained during the postpartum period are promising sources of perinatal cells with unique stem cell properties.
В открытом нерандомизированном проспективном параллельном исследовании Lu et al. включили 53 участника, включая 33 взрослых (≥18 лет) и 20 юношеских СД1 (ChiCTR2100045434). Результаты показали, что внутривенное введение аллогенных МСК-МСК было безопасным у людей с впервые диагностированным СД1 через 12 месяцев наблюдения, что приводило к лучшей защите островковых β-клеток по сравнению со стандартным лечением в течение первого года после постановки диагноза. Цай и др. доказали, что трансплантация UC-MSCs безопасна и связана с умеренным улучшением метаболических показателей у пациентов с установленным СД1 (NCT01374854). Другое клиническое исследование показало, что инъекция МСК через пункцию печени может успешно снизить уровни инсулина, островковых клеток и антител к декарбоксилазе глутаминовой кислоты (GAD) у двух пациентов в течение 1 года со снижением концентрации глюкозы в крови и HbA1c и увеличением концентрации C-пептид, указывающий на толерантность иммунорегуляторных клеток. www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2022.859638/full В целом, стратегий использования СК разных видов много:
В наших новых программах ex vivo, совместное культивирование на основе МСК полезно для генерации островков in vitro и для трансплантации аллогенных островков. WJ-MSC могут играть двойную роль в образовании бета-клеток, действуя как агент продифференцировки и защищая дифференцированные бета-клетки. Кластеры формируются из WJ-MSC в соответствии с протоколом, адаптированным Chandravanshi et al., включающие добавление GLP-1, никотинамида и таурина, экспрессируют маркеры поджелудочной железы (c-пептид, глюкагон Glut2 и инсулин), теряют экспрессию виментина и CD90 по сравнению с контрольными WJ-MSC и секретируют инсулин с глюкозой. По сравнению с кластерами, продуцирующими инсулин, без МСК, совместные культуры с WJ-МСК усиливают ангиогенные цитокины противовоспалительного цитокина TGFβ, сосудистого EGF и субъединицы А фактора роста тромбоцитов (PDGFA), а также снижают количество провоспалительных цитокинов (например, TNFα и IL1β). Кроме того, совместные культуры WJ-MSC с дифференцированными кластерами ограничивают окислительный стресс, защищая при этом от повреждений, вызванных нормоксией, и апоптоза, вызванного гипоксией. www.mdpi.com/1422-0067/23/23/14597#
Общие особенности иммунорегуляции перинатальных клеток и поиск параметров культуры, например, в протоколах дифференцировки, будут иметь большое значение для определения правильной клеточной терапии, когда дело доходит до борьбы с диабетом. В целом важно помнить, что на клиническое применение могут влиять и другие факторы, такие как метод культивирования, гетерогенность клеток и дозировка, например, в клеточной терапии на основе МСК при диабете, при этом мы подходим дифференцированно к каждому пациенту в вопросе выбора того или иного типа стволовых клеток. МСК, выделенные из тканей плода, превосходны для применения в регенеративной медицине, поскольку, в отличие от взрослых клеток, они имеют более высокую скорость пролиферации, долговечность и иммунную привилегированность. Эти уникальные свойства обусловлены отсутствием генетических изменений или модуляций, связанных со старением и воздействием токсинов окружающей среды. В некоторых случаях, однократной инфузии WJ-MSC достаточно для сохранения эндогенного инсулина в течение года у взрослых пациентов с недавно возникшим СД1. Обратите внимание на фазу заболевания!
Чтобы выяснить фундаментальную важность источника МСК для проспективных клинических исследований и регенеративного потенциала, Ganguly et al. сравнили целостность транскриптома-протеома WJ-MSC, BM-MSC и AD-MSC жировой ткани. Многопараметрический анализ показал, что WJ-MSC способствуют устойчивому врожденному иммунному ответу хозяина путем активации противовоспалительных маркеров и секреции медиаторов иммунных клеток. С другой стороны, было обнаружено, что взрослые МСК стимулируют ангиогенные сигнальные каскады хозяина из-за их обогащения факторами, связанными с ремоделированием внеклеточного матрикса. В совокупности эти данные подчеркивают важность молекулярных сигнатур для характеристики терапии МСК для клинического применения. С этой точки зрения WJ-MSC более подходят для клинических исследований, связанных с системной инфузией клеток, из-за их молекулярной характеристики, молодости и минимального воздействия токсинов окружающей среды и связанной с ними генетической модуляции. academic.oup.com/stcltm/article/13/2/101/7395370
